南京中医药大学学报杂志

南京中医药大学学报杂志2020年第5期

• 近四十年来江苏省中药资源品种、分布变化及其成因分析

  介绍了江苏省第四次中药资源普查工作物种调查成果，发现江苏省域中药资源种类2 173种，与第三次普查结果相比超出715种，发现植物新种1个，新分布及新引种资源植物5种。通过将江苏省第三次中药资源普查与第四次资源普查工作调查中药资源种数变化进行比较分析，探究了江苏省域第四次中药资源普查品种大幅度增加及减少的成因，并从服务地方产业发展、提升科研能力及提高人才培养质量方面进行了总结与展望。

• 中药制药废水膜法处理的“零排放”技术方案及其实现途径探讨

  朱华旭, 唐志书, 李博, 刘红波, 潘林梅, 付廷明, 段金廒, 邢卫红, 高从堦,

  解决水污染、确保水安全已经成为关系国家长治久安的大事。工业废水是重要的水污染源，所引发的水安全问题业已成为关系民生福祉的敏感问题。已有研究表明，中药制药废水是极难处理的工业废水之一，然而，由于中药制药行业长期处于制药行业中相对落后的状态，关注度较低、新技术使用率低，其废水处理沿用化学制药、微生物制药的方法，针对中药制药废水特征的专属性治理技术缺失导致废水处理效率较低，废水是否可以如期达标排放一直是困扰我国民族医药企业可持续发展的难题。因此，在我国经济结构逐步调整为以产业绿色发展为主体的大背景下，寻找有效方法与路径，对中药制药废水进行有效降解和无害化处理显得尤为重要。总结了中药制药废水处理中存在的技术问题，并结合中药制药废水膜法处理研究中的应用实践，提出膜法“零排放”技术方案及其实现路径，以期为中药制药废水的高效处理提供新的解决策略，服务于水污染治理。

• 基于液相色谱-串联质谱结合多元统计分析盐胁迫下金银花代谢产物积累的变化

  蔡芷辰, 陈欢, 杨蓉, 陈佳佳, 王程成, 谈梦霞, 陈佳丽, 梅余琪, 魏丽芳, 殷圣鑫, 刘训红,

  目的 探究盐胁迫下金银花中代谢产物积累的变化。方法 采用超快速液相色谱-串联三重四级杆飞行时间质谱（UFLC-Triple TOF-MS/MS）对金银花盐胁迫组与对照组样品进行分析，用主成分分析（PCA）、偏最小二乘法判别分析（PLS-DA）进行数据处理，找出潜在的差异代谢物；通过一级质谱精确质荷比和二级质谱碎片信息，结合质谱数据库搜索、标准品比对及相关文献进行差异成分鉴定。然后用超快速液相色谱-三重四级杆线性离子阱串联质谱（UFLC-QTRAP-MS/MS）对15个目标差异成分进行测定，并作灰色关联分析（GRA）。结果 金银花盐胁迫组与对照组的样品得到有效区分，筛选并鉴定31个差异成分；15个目标差异成分呈现不同的变化规律，GRA分析初步表明适度的盐胁迫可促进金银花中药效成分的合成与积累。结论 为盐胁迫下金银花的质量评价及提高金银花的药用价值提供了新思路。

• 黄芩茎叶总黄酮制备工艺优化研究

  许朝且, 江群艳, 蒋启航, 徐明明, 宿晓蓉, 曾建国, 段金廒, 赵明,

  目的 优选黄芩茎叶总黄酮制备工艺，为黄芩茎叶资源的合理利用开发提供依据。方法 以黄芩茎叶中8个黄酮类化合物的转移率为指标，采用单因素考察结合正交试验优选黄芩茎叶黄酮的提取工艺；比较酸沉法和大孔树脂法纯化茎叶总黄酮的转移率，并对大孔树脂纯化工艺进行优选。结果 以12倍量40%乙醇热回流提取3次，每次1 h，为最佳提取工艺。提取物的纯化结果显示，大孔树脂法中黄芩茎叶黄酮的总体转移率（92.53%）显著高于酸沉法（76.69%）。在pH为1.01时，酸沉法虽然可以使野黄芩苷等化合物转移率达90%以上，但含量丰富的二氢黄酮类化合物异红花素-7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷、红花素-7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷的转移率仅为64.76%、68.57%，而使用大孔树脂法纯化，其转移率均可达90%以上，可以实现各目标成分的高效转移。经优选，0.26 g/mL药液上样，上样量为每10 g HP-20型干树脂上样2.08 g干燥提取物，树脂柱径高比为1∶3，4 BV纯水除杂后，以30%乙醇洗脱4 BV，为最佳纯化工艺，所得总黄酮质量分数可达66.03%。结论 建立了稳定且环境友好型黄芩茎叶总黄酮制备工艺，可为黄芩茎叶的进一步开发利用提供参考。

• 不同干燥方法对潞党参药材品质的影响

  郭彦芳, 谷巍, 邱蓉丽, 侯文宇, 周豪, 马丽杰, 陆珊珊, 张松保, 裴凌峰,

  目的 比较不同干燥方法对潞党参药材品质的影响，优选出潞党参的干燥工艺。方法 采集山西平顺产新鲜党参，分别采用传统与现代干燥方法加工，以党参炔苷、苍术内酯Ⅲ、紫丁香酚苷、党参多糖的含量，药材的外观性状为评价指标，探讨不同干燥方式对潞党参品质的影响；同时结合干燥时间、能耗等因素对各干燥方式综合评价，优选最佳干燥工艺。结果 不同干燥方法和条件下，潞党参功效物质含量差异明显，在低温下较稳定，温度过高会对其造成损失，若以党参炔苷、苍术内酯Ⅲ、紫丁香酚苷含量为指标，红外干燥方式最佳；以党参总多糖含量为指标，红外、热风及微波干燥方式均较好；综合功效物质含量、样品外观、干燥时间及能耗等多因素综合评价得出温度60 ℃，红外干燥或热风干燥均为潞党参的适宜干燥方法。结论 不同干燥方法对潞党参药材品质有较大影响，通过多元指标监测潞党参的干燥工艺可实现潞党参加工的精准调控，为生产中提升潞党参药材品质提供借鉴。

• 不同产地不同品系瓜蒌皮中多类型资源性化学成分分析与品质评价研究

  李丹, 刘培, 张黄琴, 李卫文, 严辉, 尚尔鑫, 魏丹丹, 董玲, 段金廒,

  目的 分析不同产地不同品系瓜蒌皮中多类型资源性成分差异，为其资源化利用提供数据支撑。方法 采用UPLC-MS/MS方法对8个产地9个品系22个批次瓜蒌皮中的糖类、核苷类、氨基酸类、黄酮类、三萜类等39种化学成分含量进行分析，利用主成分分析（PCA）法对瓜蒌皮产地及品系差异进行综合评价。结果 瓜蒌皮中果糖、葡萄糖的平均含量分别为14.78%、8.14%；检测出10种核苷类、18种游离氨基酸类成分，核苷类成分平均总量为0.57 mg/g，游离氨基酸类成分平均总量为37.71 mg/g；检测出黄酮类成分6种、三萜类成分3种，平均总量分别为0.58、0.01 mg/g。PCA结果表明，基于39种化学成分分析结果，不同产地不同品系瓜蒌皮品质存在明显差异。河北石家庄产“皖蒌7号”瓜蒌皮综合得分最高，河北产区与其他产区的瓜蒌皮差异明显，主要差异成分为药效成分氨基酸类和木犀草苷。结论 不同产地不同品系瓜蒌皮所含资源性成分种类基本一致，但从整体上分析评价，各类型资源性成分含量差异较大，传统药用瓜蒌产区所产部分品系瓜蒌皮中资源性成分总量及药效成分含量相比其他产区较高，研究结果可为瓜蒌皮临床用药选择和不同产地不同品系瓜蒌皮的综合利用提供参考。

• 基于电子舌技术的不同产地枸杞子鉴别研究

  陈栋杰, 郭盛, 卢有媛, 翁泽斌, 张芳, 钱大玮, 张浩宽, 赵明, 段金廒,

  目的 研究不同产地枸杞子“味”的不同，以此建立起不同产地枸杞子的判别模型。方法 采集宁夏、内蒙古、青海、甘肃不同产地枸杞子药材，选取16名味觉良好的成员对各样品进行感官评价，再利用电子舌对样品进行检测，得到7根传感器（AHS、PKS、CTS、NMS、CPS、ANS、SCS）响应值，并分析两者的相关性。通过主成分分析（PCA）、偏最小二乘判别分析（PLS-DA）、正交偏最小二乘判别分析（OPLS-DA）对4个产地枸杞子的响应值进行处理和分析，同时建立起能够区分4个产地枸杞子的Fisher判别模型。结果 通过相关性分析显示人工感官评价的酸、咸、鲜、甜、苦与5根传感器AHS、CTS、NMS、ANS、SCS具有不同程度的相关关系（r＞0.6，P＜0.01），说明电子舌技术能够代替人工口尝对枸杞子进行滋味评价；通过PCA可以区分甘肃及内蒙古产枸杞子，但对青海及宁夏产枸杞子不能进行有效区分；通过PLS-DA分析及对青海和宁夏产枸杞子进行OPLS-DA分析则可区分4个产地枸杞子；通过Fisher判别分析可以建立不同产地枸杞子的判别模型，并进行验证，正确率达到100%。结论 电子舌技术能够代替人工口尝对枸杞子的酸、苦、咸、甜、鲜进行评价，并结合多元统计分析能够为不同产地枸杞子的区分提供一种快速、便捷的技术手段。

• 超声辅助酶解与串联质谱联用检测阿胶中马皮成分

  蔡朔, 蒋梦彤, 赵珂璇, 韩疏影, 费菲, 曹蓓, 赵明, 段金廒, 刘睿,

  目的 超声辅助快速酶解与串联质谱联用实现准确、高效检测阿胶中的马皮成分，为阿胶质量标准研究提供实验依据。方法 采用超声辅助胰蛋白酶酶解的方法，快速制备阿胶酶解液样品，采用超高效液相色谱-三重四极杆串联质谱（UPLC-QQQ-MS）对阿胶酶解液进行检测，在电喷雾离子化的正离子模式下，多反应监测模式（MRM），以驴专属肽m/z 691.0→809.4、马专属肽m/z 698.3→809.4为离子对，检测阿胶样品中的马专属肽，以及驴专属肽与马专属肽的相对峰面积比例。结果 采用的方法可在20 min内准确判别阿胶中是否掺有马皮成分，及掺入的马皮成分的比例，马皮成分的检出限为1%。结论 超声辅助快速酶解与串联质谱联用的方法准确可靠、专属性强、检测效率高，可用于阿胶中马皮成分的快速检测。

• 羌活薄层色谱和HPLC指纹图谱结合多成分含量测定的质量评价方法研究

  彭任, 王君阳, 杨爱萍, 王翠翠, 胡杨, 陆兔林, 胡立宏, 王吓长,

  目的 建立薄层色谱、HPLC指纹图谱、多成分含量测定分析方法，评价18批不同产地羌活市售药材，为提高羌活质量标准提供技术支持。方法 采用高效薄层色谱法对羌活进行鉴别；采用HPLC-DAD法建立羌活指纹图谱，运用相似度软件对18批药材进行质量评价，建立HPLC法测定羌活中多个有效成分（阿魏酸苯乙醇酯、羌活醇、异欧前胡素、镰叶芹二醇）的含量。结果 建立了高效便捷的羌活薄层鉴别方法；所建立的指纹图谱出峰时间适中、方法稳定，共标定了14个共有峰，并通过对照品比对指认了6个色谱峰。18批市售药材指纹图谱相似度按共有峰计算在0.887~0.992；建立羌活多类型有效成分含量测定方法，阿魏酸苯乙醇酯、羌活醇、异欧前胡素、镰叶芹二醇在该色谱条件下分离良好，线性关系良好（r>0.999 8），平均回收率分别为95.3%、99.5%、98.5%、98.5%。结论 建立的羌活薄层鉴别方法和HPLC指纹图谱稳定可靠，能有效区别羌活、宽叶羌活及其易混淆品；同时建立了羌活中多个有效成分的HPLC含量测定方法，为全面提高羌活质量控制方法提供指导。

• 集约、标准化加工，信息、智能化储运：中药材产地初加工及储运管理现状与趋势分析

  余亦婷, 张倩, 皮文霞, 成小兰, 杨林勇, 李霞, 陆兔林, 严国俊,

  中药材的质量直接关系到中医临床疗效，在影响中药材质量的诸多因素中，产地初加工技术是源头因素，是中药材品质的关键。从中药材产地初加工历史沿革、产地加工技术及改进、中药材仓储与运输等方面进行综述，针对产地加工及仓储运输管理等问题，提出利用现代技术，建立集约化、标准化的中药材产地采收加工技术，建立信息化、智能化仓储运输管理系统等对策，为生产出质量均一、可追溯的高品质中药材提供参考。

• 基于16S rRNA测序技术研究痛泻要方调节腹泻型肠易激综合征模型大鼠肠道菌群的作用机制

  彭思颖, 刘晓, 秦昆明, 谢莉, 孙戡平, 金俊杰, 杨超, 蔡宝昌,

  目的 探讨痛泻要方是否可以通过调节肠道菌群而对腹泻性肠易激综合征大鼠发挥治疗作用。方法 将24只SD大鼠随机分为4组：空白组、模型组、痛泻要方组和阳性药组。采用番泻叶灌胃加束缚刺激的方法制备大鼠腹泻型肠易激综合征模型。建模成功后连续给药1周。对大鼠进行体质量变化、病理检测、AWR评分等药理学效应指标检测，并对产生腹泻症状的大鼠计数。同时，通过16S rRNA高通量测序，对大鼠的肠道菌群进行测序分析。结果 所采用的方法可以成功制备大鼠腹泻型肠易激综合征模型。经痛泻要方治疗后，模型大鼠的腹泻症状得到缓解；痛泻要方组大鼠体质量及AWR评分明显高于模型组（P<0.001）。与模型组相比，痛泻要方组大鼠肠道菌群的丰度、多样性增加；在门水平下分析，痛泻要方组大鼠体内的拟杆菌门丰度增加，变形菌门、螺旋体门和疣微菌门的丰度降低。结论 痛泻要方能够通过调节肠道菌群的丰度及组成，对腹泻型肠激综合征大鼠发挥治疗作用。

• 甘遂醋制前后萜类成分效应部位抗腹水、泻下作用及组成变化研究

  刘东方, 郁红礼, 薛凡, 张元斌, 吴皓, 崔小兵, 王迅, 靳荐凯,

  目的 探究甘遂醋制前后抗腹水、泻下作用及组成变化。方法 将甘遂用二氯甲烷和95%乙醇依次提取，获得二氯甲烷部位及非二氯甲烷部位。采用癌性腹水小鼠模型，以腹水量、粪便含水量、尿量及肠道水通道蛋白（AQP）1、AQP3的蛋白表达水平为指标，筛选甘遂效应部位，考察甘遂醋制前后效应部位二氯甲烷提取部位的抗腹水及泻下作用变化。同时对二氯甲烷部位及非二氯甲烷部位，以及醋制前后二氯甲烷部位各成分的相对含量变化进行质谱分析。结果 与模型组相比，生甘遂总提物组、二氯甲烷提取部位高剂量组小鼠腹水量和十二指肠、空肠、回肠及结肠AQP1、AQP3蛋白的表达量均显著降低，粪便含水量显著增加，对尿量无影响；非二氯甲烷部位组无明显降低腹水及增加粪便含水量的作用，表明甘遂二氯甲烷部位是其主要效应部位；与模型组相比，醋品二氯甲烷部位高剂量组仍可显著降低癌性腹水小鼠的腹水量，增加粪便含水量，显著降低十二指肠、空肠、回肠中AQP1、AQP3蛋白表达，但对结肠AQP1和AQP3蛋白表达量无显著影响。与生品二氯甲烷部位组相比，醋制后甘遂二氯甲烷部位组小鼠腹水量显著升高，粪便含水量显著降低。此外，甘遂对腹水中癌细胞存活率没有影响，不能促使其凋亡。质谱分析发现，甘遂中萜类成分主要富集于二氯甲烷部位中，且醋制后二氯甲烷部位16个萜类成分中12个成分相对含量减少，4个成分含量增加。结论 甘遂醋制后仍保留“泻水逐饮”功效，但泻下作用缓和，效应的变化可能与所含萜类成分的组成变化有关。

• 基于生物大数据库分析并验证附子去甲乌药碱抗肿瘤潜在作用机制

  宋莉, 贾琦, 周银银, 吴媛媛, 陈文星, 王爱云, 李晓曼, 陆茵,

  目的 以附子主要活性成分之一去甲乌药碱为代表，探究附子治疗肿瘤的作用及其可能的机制。方法 利用预测分析工具BATMAN-TCM及多种生物数据库预测去甲乌药碱调控肿瘤发生发展的可能机制；并通过体内外实验进行效应及机制的验证。结果 数据库分析显示，去甲乌药碱可能直接调控肿瘤细胞增殖、凋亡，或通过影响心脏功能而间接影响肿瘤发生发展；动物实验表明，去甲乌药碱可显著减小结肠癌皮下移植瘤的体积（PP<0.01），但细胞实验发现去甲乌药碱对肿瘤细胞无直接杀伤作用。结论 附子主要活性成分之一去甲乌药碱可抑制结肠癌皮下移植瘤的生长，诱导其凋亡，从而发挥抗肿瘤作用，其机制可能与促进心脏肽类激素ANP的释放有关，可为中医临床使用附子治疗恶性肿瘤提供一定的理论依据，但附子的毒性与抗肿瘤的关系还有待进一步研究。

• 六味地黄方通过上调肠道雌激素受体改善绝经后ApoE-/-小鼠脂代谢异常研究

  孟庆海, 马猛华, 余夕潮, 毕云慧, 张伟薇, 张彧涵, 卞慧敏,

  目的 应用双侧卵巢去势的ApoE-/-小鼠建立绝经后脂代谢异常模型，探究六味地黄方(LW)能否通过调节肠道雌激素受体改善绝经后脂代谢异常。方法 正常饮食的C57/B6小鼠为对照组(n=6)，高脂饮食并接受假手术的ApoE-/-小鼠为假手术对照组(n=6)，高脂饮食并接受双侧卵巢去势的的ApoE-/-小鼠为模型组(n=6)，模型小鼠接受4.5 g/kg (n=6)或9.0 g/kg (n=6)的六味地黄方治疗90 d。生化法检测小鼠血清中总胆固醇（TC）、甘油三酸酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）及高密度脂蛋白（HDL-C）水平，HE染色检测小鼠肝脏脂质损伤，油红染色检测小鼠肝脏脂质堆积，免疫荧光染色检测小鼠空肠雌激素受体α（ERα）、雌激素受体β（ERβ）、ABCG5、ABCG8、PI3K p110β及p-AKT的表达水平，免疫化学染色检测小鼠空肠NPC1L1的表达水平，Western blot法检测小鼠空肠NPC1L1、ABCG5及ABCG8的表达水平。结果 六味地黄方可降低模型小鼠血清TC、TG及LDL-C水平，升高HDL-C水平（PPPPPP-/-小鼠脂代谢异常，其机制与六味地黄方调节肠道胆固醇的吸收和外排有关。上调肠道雌激素受体表达和肠道PI3K/AKT信号可能是六味地黄方调节肠道胆固醇吸收和外排的机制。

• 甘麦大枣汤联合氟西汀通过调控肠道菌群改善慢性应激小鼠抑郁症状的研究

  郑劼, 许一凡, 陈艳燕, 周祎靖, 张雨恒, 余雪瑞, 洪敏,

  目的 研究甘麦大枣汤（GMZ）联合氟西汀（Flx）是否通过调控小鼠肠道菌群改善慢性应激小鼠抑郁症状。方法 采用慢性不可预见性轻度应激（CUMS）联合孤养复制小鼠CUMS抑郁模型，观察GMZ（7 g/kg）、Flx（10 mg/kg）、GMZ（7 g/kg）+Flx（10 mg/kg）灌胃给药对小鼠体质量、糖水偏好百分比、尾悬累积静止不动时间、旷场水平运动次数及脑内5-HT水平的影响；采用16S rDNA测序方法分析CUMS小鼠肠道菌群丰度和结构；采用粪菌移植实验评价移植GMZ+Flx粪菌对CUMS小鼠抑郁行为及脑内5HT水平的影响。 结果 CUMS应激联合孤养可成功复制小鼠慢性应激CUMS抑郁模型；GMZ+Flx给药能显著提高CUMS小鼠体质量（P<0.01）及糖水偏好百分比（P<0.01）、降低尾悬实验累积静止不动时间（P<0.01）、增加旷场实验水平运动次数（P<0.05）、提高小鼠脑5HT的水平（P<0.01）；与正常组相比，CUMS组小鼠肠道菌群门水平上拟杆菌门（Bacteroidetes）相对丰度显著下降（P<0.01）、厚壁菌门（Firmicutes）相对丰度明显升高（P<0.01），GMZ给药可显著降低门水平Firmicutes相对丰度（P<0.05），对Bacteroidetes相对丰度有升高趋势；在CUMS造模基础上，移植GMZ+Flx粪菌，可显著提高CUMS小鼠糖水偏好百分比（P<0.01）、降低尾悬累积静止不动时间（P<0.05）、增加旷场水平运动次数（P<0.01）、提高小鼠脑5HT的水平（P<0.01）。此外，灌胃给药及粪菌移植实验均显示，GMZ对CUMS小鼠尾悬实验改善显著，Flx对旷场水平运动次数改善明显。结论 甘麦大枣汤联合氟西汀通过调控肠道菌群改善慢性应激小鼠抑郁症状。

• 六神丸干预新型冠状肺炎的靶点挖掘及分子对接研究

  朱钰, 崔欣语, 周婧, 马宏跃, 陈吴越, 周昊言, 朱博文, 龚媛, 王恒斌, 狄留庆, 段金廒,

  目的 运用网络药理学数据挖掘方法，探讨六神丸干预新型冠状病毒肺炎（COVID-19）药效的潜在分子机制。方法 利用BATMAN、Drugbank和GeneCards等数据库及相关文献筛选六神丸活性成分和潜在活性靶点以及疾病相关作用靶点。通过STRING、Metascape构建靶点的蛋白互作网络和功能注释。采用SYBYL-X2.1.1进行分子对接分析。结果 共筛选出47个有效成分和877个对应靶点，在进一步与435个疾病靶点交集后得出73个COVID-19相关基因（如EGFR、IL6、MAPK1、MAPK3、TNF等）。GO和KEGG通路分析表明这些基因功能与癌症相关通路、百日咳通路、细胞因子活性、MAPK路径以及疱疹病毒感染路径相关。从与ACE2和3CL水解酶的分子对接分析中得出六神丸多组分能直接作用于病毒入侵和复制。结论 六神丸干预COVID-19与其抗病毒、抑制炎症反应、抑制体液渗出、改善血液循环等路径密切相关。

• 雷公藤甲素前药的研究进展

  潘祥, 王均伟, 胡立宏,

  雷公藤制剂是中药中治疗自身免疫疾病的首选药物，在治疗类风湿性关节炎、肾小球肾炎和多种癌症中显示卓越疗效。雷公藤甲素被认为是雷公藤制剂中最主要的活性成分，具有免疫抑制、抗炎、抗肿瘤等多种药理活性。但雷公藤甲素自身存在毒性较大、水溶性差、治疗窗口窄等成药性缺陷，极大地限制了其临床应用。雷公藤甲素的毒性源自其产生药效的作用机制，常规的结构修饰很难改善其成药性，因此，如何实现雷公藤甲素的减毒增效是目前迫切需要解决的问题。通过前药设计策略，改善水溶性、提高药物靶向性，有望解决雷公藤甲素成药性差的问题。

• 中药外用制剂在慢性创面治疗中的应用与思考

  尹少平, 徐泽宇, 闵文, 孙旭, 陈军,

  慢性创面症状复杂，治愈难度大，是创面修复领域亟待解决的难题，中医药对其治疗具有独特优势。就慢性创面的中医认识、中药外用治疗机制、传统中药外用制剂和现代中药外用制剂4个方面综述了中药外用制剂治疗慢性创面的最新进展，以期为慢性创面治疗的中药制剂研究与开发提供依据。

• 中药炭药研究进展与研究策略思考

  高明亮, 蓝锦珊, 单鸣秋, 陈佩东, 张丽,

  中药炭药广泛用于各种出血性疾病，是中医临床极具特色的一类传统药物，其制备方法以炒炭居多，历年中药炮制学科立项的国家自然基金项目中，有关炭药研究的占比为8.2%。近年来，炭药的研究有了较大进展，但在工艺设备、质量评价和炮制机制研究方面也存在较多问题。该文就中药炭药的研究现状进行综述，并从搭建多学科协同的中药炭药研究平台，深入探讨炭药止血机制；引入新技术提升炭药工艺/设备研究的数字化、智能化；就开展炭药饮片特征性质量标准研究，解决常用炭药饮片专属性质量识别关键技术等方面的研究方法和策略进行展望，以期阐明炭药止血的共性炮制机理，推动炮制学科的发展。

• 中药饮片产业链质量控制标准进程与展望

  季德, 李林, 王吓长, 张伟, 苏联麟, 许金国, 黄思勇, 陆兔林,

  中药饮片是中医临床治疗疾病的处方药，其质量优劣直接影响临床疗效。但目前中药材的种子种苗、种植、采收加工、饮片炮制等相关技术规范及质量控制标准尚不完善，中药饮片掺伪、非法染色、非法增质量、硫磺熏蒸过度等问题屡见不鲜，影响了中药饮片产业的健康发展。以上问题的解决应基于中药饮片全产业链质量控制，从中药饮片的源头出发，构建中药材种子种苗、种植、采收加工和饮片炮制等系列标准规范。同时，围绕中药饮片炮制特色，研究中药饮片质量识别关键技术，制定体现中药饮片炮制特色的质量标准，建立中药饮片全产业链的质量控制标准体系。

• 古代经典名方制剂免药效及临床研究的合理性探讨

  蒋雨琦, 房雨彤, 李秋桐, 何瑞欣, 王琪, 刘陶世, 陈仁寿, 程建明,

  国家食品药品监督管理总局于2018年发布《古代经典名方中药复方制剂简化注册审批管理规定》，明确经典名方制剂申请上市，可仅提供药学及非临床安全性研究资料，免报药效学研究及临床试验资料。该规定出台后引起热烈讨论，就经典名方制剂免药效及临床研究的合理性进行探讨，为明确相关政策内涵、推动经典名方研发和审批上市提供参考。

• 模式生物斑马鱼在中药活性筛选和毒性评价中的应用进展与展望

  李懿, 刘夏进, 宿树兰, 余黎, 朱悦, 钱大玮, 赵明, 段金廒,

  斑马鱼作为一种非哺乳类模式生物，因其具有体积小、易饲养、发育快速、繁殖力强、便于观察等优势，在医药研究领域得到了广泛应用。近年来，随着技术和方法的不断改进，模式生物斑马鱼在中药领域的应用也逐渐深入，特别是对中药复杂的有效成分、活性物质以及毒性的评价与筛选。斑马鱼作为一种整体动物模型，能够较为客观地对中药活性物质以及毒性进行评价，实现快速有效的高通量筛选。通过对近年来国内外相关文献的查阅与归纳整理，综述了模式生物斑马鱼在中药活性筛选和毒性评价中的应用进展，主要从抗炎、抗血管生成、促血管生成、抗骨质疏松、抗酒精性肝损伤、抗神经性疾病等活性成分筛选以及肝毒性和胚胎毒性等方面进行总结分析，以期为中药安全性与有效性评价提供新的方法和技术。

• 商品化糖苷酶转化糖苷类天然产物研究进展

  刘玥, 胡立宏, 张毅楠,

  糖苷类化合物广泛存在于药用植物中，具有多种潜在的生物活性。众多研究表明糖苷类化合物中糖单元对于活性具有至关重要的作用。相比于传统的化学方法，使用酶解法进行糖基转化，具有反应温和环保，特异性好等特点，可以实现糖基部分的选择性水解。但是不同实验室来源的糖基酶也具有基原复杂、比化学试剂质量稳定性差等劣势。因此，使用来源可控、性能相对稳定的商品化糖苷酶是开展糖苷类天然产物糖基选择性修饰的可行途径。以使用商品化酶水解中药天然产物的研究为契入点，对它们的特点和应用展开综述。

• 现代中药加工技术研究进展

  薛峰, 黄剑宇, 吴浩, 李俊松, 狄留庆, 乔宏志,

  中药加工技术的发展是中药工业化进程的重要标志，是中药制造和现代制药装备领域关注的焦点。随着《中医药发展战略规划纲要(2016-2030年)》等政策的发布，智能制造、绿色制造成为未来中国制造业发展的必然趋势，这也为现代中药加工技术的发展带来前所未有的机遇期和高要求。围绕中药粉碎、提取、灭菌、保鲜等关键加工技术，综述了其原理、特点以及近年来的应用进展，同时对其存在的问题进行归纳，以期为中药加工关键技术的集成化、现代化研发提供参考。

• 基于细胞/细胞外囊泡的药物递送系统研究进展

  张宇婷, 王笑红, 李俊松, 狄留庆, 王若宁,

  基于细胞/细胞外囊泡的药物递送系统以天然微粒为载体，将细胞、细胞外囊泡或分离纯化后的细胞膜涂覆在药物表面，是近年来兴起的一种极具发展潜力的药物递送系统。细胞和细胞外囊泡是内源性的，具有良好的生物相容性、低免疫原性和低毒性。鉴于其宿主特性，它们还具有良好的靶向性。此外，以细胞/细胞外囊泡为载体来递送化学、基因等药物能够改善其水溶性差、毒性大等问题从而改善药效。针对中药以及中药活性成分溶解性差、生物利用度低，该递送系统的发展为其应用提供了巨大的潜力。从细胞和细胞外囊泡着手，主要从其生理学功能和作为药物载体的独特优势两方面综述了基于细胞/细胞外囊泡的药物递送系统的最新研究进展。

• 清热养阴生津法治疗外感高热（重症肺炎）的临床研究

  芮庆林, 周运航, 袁思成, 黄美, 奚肇庆,

  目的 观察清热养阴生津法治疗外感高热（重症肺炎）患者的临床疗效。方法 选择符合外感高热（重症肺炎）诊断标准的68例患者，随机分为实验组、对照组，实验组在对照组常规抗感染基础上加用清热养阴生津法中药治疗，对比2组患者治疗前后的即刻退热时间、炎症指标、动脉血气、呼吸频率、心率、影像学变化、中医证候积分及临床有效率等，评估其临床疗效。结果 治疗后实验组即刻退热有效率与解热时间明显高于对照组（PP2）、动脉二氧化碳分压（PaCO2）、平均氧合指数（PaO2/FiO2）情况（PP＞0.05），但在中医证候积分方面，实验组具有明显优势（PP<0.05）。结论 清热养阴生津法治疗外感高热（重症肺炎）疗效良好，值得临床进一步的深入研究及推广应用。

• 藤芪通络颗粒治疗2型糖尿病下肢血管病变的疗效及对患者血清Vaspin、RBP4水平的影响

  王丽娟, 冯飞, 刘伟, 浦强, 余旭, 黄莉吉, 陆倩, 余江毅,

  目的 观察藤芪通络颗粒治疗2型糖尿病下肢血管病变气虚血瘀证的疗效，及对血清Vaspin、RBP4水平的影响。方法 采用随机、平行对照临床研究设计，选择2型糖尿病下肢血管病变（DLEAD）中医辨证气虚血瘀证者2组各30例。治疗组在基础治疗（降糖、降压、调脂、抗血小板聚集）上加用藤芪通络颗粒口服，对照组仅予基础治疗，连续服药12周。观察治疗后2组患者糖脂代谢、血压、踝肱指数(ABI)、足背动脉血流量以及血清腹腔脂肪型丝氨酸蛋白酶抑制剂（Vaspin）、视黄醇结合蛋白4（RBP4）水平。结果 治疗后2组血糖（FBG、PBG、HbA1c）含量均下降(P＜0.05~0.01)，但组间差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗组血脂（TC、TG、LDL-C）较治疗前下降(P＜0.05~0.01)，HDL-C水平有所升高(P＞0.05)，且治疗组优于对照组(P＜0.05)；2组ABI及足背动脉血流量均升高、Vaspin水平上升、RBP4水平下降(P＜0.05~0.01)，治疗组优于对照组(P＜0.05)；2组均能改善中医证候积分(P＜0.05)，治疗组在改善肢体疼痛、倦怠乏力优于对照组(P＜0.05)；临床疗效治疗组优于对照组( P＜0.05)。结论 藤芪通络颗粒可以升高患者血清Vaspin水平，降低RBP4水平，一定程度上改善脂代谢，提高ABI及足背动脉血流量，改善DLEAD患者下肢缺血症状，提高临床疗效。

• 中医药多途径介入肾虚肝郁血瘀型再次IVF-ET长方案患者临床研究

  严诗丝, 黄金珠, 马黔红, 周航, 夏宛廷, 耿静然, 杨娅青, 李晓艳, 曾倩,

  目的 观察中医药多途径介入肾虚肝郁血瘀型再次体外受精-胚胎移植（IVF-ET）长方案患者的临床疗效，及对母胎界面转化生长因子-β1（TGF-β1）、叉头状/翼状螺旋转录因子3（Foxp3）及调节性T细胞（Treg）表达水平的影响。方法 入组123例患者随机分为治疗组62例和对照组61例，观察2组患者治疗前后中医证候积分及妊娠结局的变化。2组随机各抽取10例，检测免疫细胞因子表达水平。结果 治疗后治疗组TGF-β1、Foxp3、Treg表达水平升高（P＜0.05~0.01），高于对照组（P＜0.05~0.01）；治疗组中医证候积分较治疗前下降（P＜0.05~0.01），低于对照组（P＜0.05~0.01）。治疗组自然妊娠率、再次IVF-ET临床妊娠率高于对照组（P＜0.05~0.01）。结论 以补肾益精、疏肝活血法为核心的中医药多途径治疗IVF-ET长方案失败患者疗效确切，可能与通过调节母胎界面免疫耐受的相关细胞因子水平，保护胚胎免受母体免疫系统的攻击而顺利着床有关。

• 大黄利胆片对非酒精性脂肪性肝病湿热蕴结证患者血清IL-1RA、IL-1β、IL-18水平和肠道菌群的影响

  王争艳, 李正军,

  目的 观察大黄利胆片对非酒精性脂肪性肝病湿热蕴结证患者的疗效，并探讨其对血清白细胞介素-1受体拮抗剂（IL-1RA）、IL-1β、IL-18水平以及肠道菌群的影响。方法 选取2017年6月至2019年4月甘肃省中医院收治非酒精性脂肪性肝病患者86例，按随机数字表法分为对照组和观察组，各43例。2组按指南给予常规治疗措施；对照组给予水飞蓟宾胶囊口服，每日3次，每次4粒；观察组在对照组治疗基础上给予大黄利胆片口服，每次2片，每日3次。2组连续治疗12周。比较2组肝功能和血脂水平、湿热蕴结证证候评分、临床疗效、血清IL-1RA、IL-1β、IL-18水平及肠道菌群的变化。结果 治疗后观察组谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）和低密度脂蛋白（LDL-C）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）以及湿热蕴结证证候评分显著低于对照组，高密度脂蛋白（HDL-C）明显高于对照组（P＜0.01）；观察组总有效率显著高于对照组（P＜0.01）；观察组血清IL-1RA水平显著高于对照组（P＜0.05），IL-1β、IL-18水平明显低于对照组（P＜0.05）；观察组双歧杆菌、乳酸杆菌显著高于对照组（P＜0.05），大肠杆菌明显低于对照组（P＜0.05）。结论 大黄利胆片治疗非酒精性脂肪性肝病湿热蕴结证疗效确切，其作用机制可能与调节血清IL-1RA、IL-1β、IL-18水平以及肠道菌群有关。

• 通络复明方对糖尿病视网膜病变激光术后视功能恢复的影响

  王露露, 廖良, 张陶陶, 李丽, 肖艳萍,

  目的 研究通络复明方对糖尿病视网膜病变（DR）患者光凝术后视功能恢复的影响。方法 选择2017年11月-2019年5月在北京中医药大学东方医院眼科门诊就诊且符合纳入标准的阴虚夹瘀证糖尿病视网膜病变患者46例，随机分为试验组和对照组，试验组采用通络复明方口服，对照组采用羟苯磺酸钙+迈之灵片治疗，连续治疗2周，停药后随访2周。比较2组患者治疗前后视力、视野、中医证候积分的变化。结果 实际纳入42例69眼完成研究，其中试验组21例（34只眼），对照组21例（35只眼）。试验组治疗后2周、4周视力均较治疗前提高（P＜0.05），对照组没有统计学差异，治疗后4周试验组视力明显高于对照组（P＜0.05）。2组治疗后2周和4周的视野平均缺损（MD）值均较治疗前降低(P＜0.05)；试验组MD明显低于对照组(P＜0.05)。阴虚夹瘀证证候积分，试验组显著低于对照组（P＜0.05）。试验组总有效率显著高于对照组（P＜0.05）。结论 通络复明方治疗可以缓解阴虚夹瘀证DR患者中医证候，对DR患者光凝术后视功能改善有积极作用，可恢复部分患者视力，并使受损的视野得到一定改善。

• 各地中医药防治方案针对新型冠状病毒肺炎重型患者的诊疗策略汇总分析

  冯哲, 王均琴, 李柳, 薛博瑜, 吴勉华, 程海波, 叶放,

  目的 对各地中医药防治方案中针对新型冠状病毒肺炎重型患者的辨治内容进行汇总分析，梳理地方方案在国家方案基础上修订补充的诊疗策略。方法 检索国家及各地卫生健康委员会、中医药管理局官网以及中文文献数据库，查找可纳入的中医药防治方案与方案解读，提取信息并进行标准化处理，对数据进行描述性统计与系统聚类分析。结果 ①地方方案针对重型患者在国家方案基础上进一步突出了燥热病机的重要性，同时提到了其所处阶段湿浊郁化燥热与燥热炼结痰瘀的转化相兼情况，并提到了卫气营血顺逆传化与膜原三焦传化等传化相兼情况;②地方方案针对重型患者证候可归为疫毒、热毒、湿毒病邪属性偏重不同的三类，或蕴肺壅肺与邪炽肺闭轻重不同的两类;③地方方案针对重型患者着重修订补充了从燥热论治的方药选用思路与方法，并针对本型患者所处阶段的疫毒之邪与邪炽肺闭之变，着重修订补充了以痰浊为中心论治以及从脏腑表里同病论治的思路与方法。结论 对本型所处阶段病机演变认识是决定其治疗策略的关键，基于对本型所处阶段病机演变认识的进一步充实，地方方案在国家方案基础上又提供了一些新的诊疗策略，可作为国家方案实施与修订的有益补充。

• 孟河医派膏滋药方调治内科病证用药规律研究

  文翠芳, 顾振宁, 刘华东,

  目的 研究孟河医派膏滋药方调治内科病证的用药规律。方法 收集孟河医派内科病证膏滋药方，采取频次分析、关联规则等方法，对其调治病证及用药情况进行统计分析。结果 收集了孟河医派223首膏滋药方，共调治内科病症45种，以虚劳、眩晕、血证、痰饮和腰酸腰痛为主要病症，虚劳最多；调治证型28种，以气虚、阴虚为主。涉及药物（不含收膏药物）390味，以补气药、补阴药为主。虚劳常用药为当归、熟地、白芍等，眩晕常用药为白术、生地、白芍等，血证常用药为白芍、茯苓、人参等，痰饮常用药为茯苓、白术、半夏、陈皮等，腰酸腰痛常用药为熟地、当归、白芍、杜仲等。孟河医派膏滋常用的药物组合有当归-白术、当归-熟地、当归-白芍等，当归在膏滋常用中药组合关联规则网络图中居核心位置。结论 孟河医派膏滋调治内科病证虚实兼顾，调虚为主。擅以心肝入手，以养血和血调治虚劳；益气升清调治眩晕；益脾统血，敛肝泻热调治血证；健脾理气，利水燥湿调治痰饮；补肾益精，强健腰脊调治腰酸腰痛等病。整体上膏滋用药主和缓调补而不伤正。