南京中医药大学学报

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• 调气消风法指导儿童呼吸道过敏性疾病的辨证论治与研究展望

  汪受传, 卢志远, 柴二曦, 林丽丽,

  儿童呼吸道过敏性疾病的发病率呈逐年上升趋势，已成为影响儿童健康的重要公共卫生问题，中医药在调节免疫稳态、改善体质、减少复发方面具有潜在优势。本文提出“调气为纲，消风为要”的调气消风法，用于指导儿童呼吸道过敏性疾病的临床辨证论治。特禀质儿童伏风内潜，肺常不足，冒受虚邪贼风，而致肺失宣肃，则发生变应性鼻炎、咳嗽变异性哮喘、支气管哮喘等呼吸道过敏性疾病。同时，从易感基因、免疫调节、表观遗传等三个方面，认识特禀质儿童发生呼吸道过敏性疾病的病理机制。总结消风宣窍法治疗儿童变应性鼻炎、消风涤痰法治疗支气管哮喘、消风止咳法治疗咳嗽变异性哮喘的临床实践与研究思路。

• 中医药防治儿童哮喘的研究述评

  赵霞, 蔡迎, 严花, 董盈妹,

  哮喘是一种全球性儿童常见慢性呼吸道疾病，近年来，中医药在哮喘防治领域取得诸多研究成果。本文系统梳理了儿童哮喘的病因病机及中医药防治哮喘的标准化建设、临床研究、基础研究以及转化应用领域的核心进展，基于中医药防治儿童哮喘的现状、挑战，提出未来发展策略，以期为中医药防治儿童哮喘的后续深入探索提供参考与方向。

• 基于“调肺气”理论探讨儿童肺系疾病的防治

  戴启刚, 卢志远, 窦玉珠, 林丽丽, 汪受传,

  根据肺气的宣发肃降功能与儿童肺系疾病特点，总结儿童肺系疾病“肺气失调”的关键病机，同时兼顾儿童体质特点与病机兼夹情况，提出“小儿肺系疾病证治以调肺气为纲”的学术观点，形成以调肺气为核心、多脏腑气机同调的证治体系。临证遵循“辨病机-立主法-佐兼法”的辨治思路，一方面，需精准辨识肺气失宣、肺失肃降、肺气不足的核心病机，对应施以宣发肺气、肃降肺气、补益肺气的调气主法；另一方面，针对特禀质儿童伏风内潜的发病特点，以及儿童肺系疾病的继发病变，需兼顾肺脾、肺肾、肺肝的脏腑关联，辅以消风调气、培土生金、金水相生、抑木宁金之法，从而达成标本同治的治疗目标，为儿童肺系疾病的临床防治提供理论参考与实践依据。

• 基于“治未病”理论探讨儿童哮喘中医药全周期防治策略

  朱子钰, 赵霞, 董盈妹, 严花, 单祎文,

  基于“治未病”理论探讨儿童哮喘疾病全周期全过程的中医药防治策略。提出未病以辨体调质为本，降低哮喘高危风险；既发以攻邪气为急，中西医协同分级阶梯式治疗；久发以扶正祛邪为法，调理气机标本兼顾；未发以扶正气为要，祛除哮喘夙根；全周期重视哮喘“共患病”诊治与哮喘控制水平评估，为中医药在儿童哮喘防治临床实践应用方面提供参考，以期建立合理有效的儿童哮喘中西医协同防治体系。

• 中医药防治儿童肺炎支原体肺炎的分期策略与机制探析

  卢志远, 王雨涵, 林丽丽, 汪受传,

  儿童肺炎支原体肺炎（MPP）的临床防治存在诸多瓶颈问题，探索中医药防治MPP的科学内涵与有效治法尤为重要。针对儿童MPP发病率升高、耐药性、难治性及重症病例增多的现状，本文立足中医学“治未病”理论，从流行易感、感染治疗、预后康复分期阐释中医药防治的科学内涵、病因病机、辨治规律，并基于各分期病机特点，结合现代药理与临床证据，提出对应防治策略，旨在进一步开发和探索中医药在防治儿童MPP中的潜在机制与临床优势。

• 从“四季脾旺不受邪”探讨儿童反复呼吸道感染间歇期的证治思路

  蔡迎, 赵霞,

  赵霞教授基于“四季脾旺不受邪”理论，提出儿童反复呼吸道感染（RRTIs）间歇期的核心病机为脾失健运、肺卫不固，具体表现为脾困乏运，气机不畅；营卫不调，卫外失固；脾困生痰，热积瘀结；脏腑失调，变生他患。其防治要点为运脾防感、补肺固卫，具体治法包括运脾防感，固表止汗；金土同治，调和营卫；清热运脾，消积化痰；调理脏腑，随证加减。该理论为临床防治RRTIs提供了重要的理论依据与诊疗参考。

• “肺与大肠相表里”的全生命周期代谢全景图谱：基于大鼠肺组织、血清与粪便样本的跨器官代谢调控研究

  高雅楠, 陈涛, 杨斌, 王璇, 时晨, 许伟辰, 罗子宸, 徐建亚, 单进军,

  目的基于中医“肺与大肠相表里”理论，运用非靶向代谢组学技术系统分析不同周龄大鼠肺组织、血清及粪便的代谢谱变化及其内在联系，旨在揭示“肠-血-肺”代谢轴的物质基础，为儿童呼吸系统疾病的代谢干预与中医治疗提供实验依据。方法采用气相色谱-质谱联用技术（Gas chromatography-mass spectrometry，GC-MS）检测3、7、12、24、56、70周龄大鼠肺组织、血清和粪便样本中的代谢物。通过主成分分析（Principal component analysis，PCA）和变量投影重要性（Variable importance in projection，VIP）值筛选确定关键代谢物，并进一步分析3类样本的共有代谢物及幼年大鼠（3周龄）与成年大鼠（7周龄）之间的差异代谢特征。结果肺组织与血清中高VIP值代谢物主要包括β-甘油磷酸、葡萄糖-1-磷酸、麦芽糖、黄嘌呤、次黄嘌呤、月桂酸和苏糖醇；粪便中主要为17α，20α-二羟基-4-孕烯-3-酮、4-羟基扁桃酸和腐胺。3类样本中共有代谢物包括乳酸、β-羟丁酸、甘氨酸和谷氨酰胺等。幼年与成年大鼠在肺、血、粪代谢谱中均存在显著差异。KEGG富集分析显示，幼年大鼠肺组织与血清中牛磺酸和亚牛磺酸代谢、丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢、精氨酸和脯氨酸代谢等通路影响值较高；而粪便中丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢、淀粉和蔗糖代谢、精氨酸生物合成等通路显著富集。结论不同发育阶段大鼠“肠-血-肺”代谢的全生命周期全景图谱揭示其代谢网络具有显著的时序性特征。幼年期氨基酸与能量代谢最为活跃，反映了组织发育与免疫稳态的高代谢需求。“肠-血-肺”代谢轴的动态协同变化为中医“肺与大肠相表里”理论提供了现代代谢学依据，并为儿童呼吸系统疾病的中医辨证与代谢干预提供新的思路。

• 基于网络药理学、分子对接和实验验证探究散寒化湿方治疗呼吸道合胞病毒肺炎的作用机制

  邱玺瑞, 朱钰晴, 王敏华, 纪建建,

  目的采用网络药理学、分子对接结合动物实验探究散寒化湿方治疗呼吸道合胞病毒（RSV）肺炎的作用机制。方法通过文献检索构建散寒化湿方体内原型成分库，利用Swiss Target Prediction预测药物靶点、多个疾病数据库及GEO数据集差异表达基因获取RSV相关疾病靶点，建立蛋白质相互作用网络（PPI）及“成分-靶点”网络筛选核心靶点及成分，借助Metascape平台实施基因本体（GO）及通路（KEGG）富集分析，对核心成分及靶点进行分子对接及分子动力学模拟验证。此外，将54只Balb/c小鼠随机分为空白对照组、模型组、利巴韦林组及散寒化湿方低、中、高剂量组。采用滴鼻法构建RSV肺炎小鼠模型，空白组、模型组予超纯水灌胃，各药物组以对应药液灌胃，每日灌胃1次，连续3 d。采用HE染色及炎症评分观察肺部炎症病理学改变；RT-qPCR法检测肺组织白细胞介素（IL）-1β、闭锁小带蛋白-1（ZO-1）和紧密连接蛋白-5（Claudin-5）、磷酸肌醇3-激酶（PI3K）mRNA表达水平；Western blot法检测肺组织PI3K、p-PI3K蛋白表达水平。结果本研究共获取散寒化湿方29个有效活性成分及541个药物相关靶点，拓扑分析筛选得到厚朴木酚素C、厚朴木酚素A、木兰花碱、和厚朴酚、厚朴酚5个核心成分以及磷脂酰肌醇-4，5-二磷酸3-激酶催化亚基β（PIK3CB）、磷脂酰肌醇-4，5-二磷酸3-激酶催化亚基δ（PIK3CD）2个核心靶点。KEGG富集分析显示，PI3K-Akt信号通路显著富集。分子对接与分子动力学模拟分析结果显示，厚朴木酚素C、厚朴木酚素A、木兰花碱、和厚朴酚、厚朴酚5个核心成分与核心靶点PIK3CB、PIK3CD均具有较高的结合能（< -7.0 kcal·mol-1），核心靶点与成分的结合稳定。动物实验证明，散寒化湿方可显著改善小鼠肺组织炎症病理状况，降低肺组织IL-1β、PI3K mRNA表达水平（P < 0.01），增加ZO-1、Claudin-5 mRNA表达水平（P < 0.05，P < 0.01），降低p-PI3K/PI3K比值（P < 0.01）。结论散寒化湿方可抑制炎症因子分泌，增强肺泡屏障，并抑制PI3K-Akt信号通路的激活，有效改善RSV诱导的肺部炎症病理损伤。

• 降气平哮方调控CLCA1/Ca2+/SNARE信号改善哮喘气道黏液高分泌的机制研究

  石玲玲, 严花, 吴嘉宝, 单祎文, 董盈妹, 赵霞,

  目的探讨降气平哮方调控Ca2+与膜融合过程对哮喘气道黏液高分泌的作用机制。方法采用卵清蛋白致敏小鼠建立哮喘模型，设正常组，模型组，降气平哮方低（10.0 g·kg-1）、中（20.0 g·kg-1）、高（30.0 g·kg-1）剂量组，地塞米松组（1.0 mg·kg-1）和盐酸氨溴索组（8.0 mg·kg-1）。在造模期间通过行为学观察小鼠状态、HE染色和PAS染色评估肺部病理状态，ELISA法检测小鼠肺部炎症因子白细胞介素（IL）-4与IL-13水平，qPCR检测黏蛋白mRNA表达，比色法检测小鼠肺组织中Ca2+浓度，免疫组织化学和Western blot法检测钙激活氯通道调节因子1（CLCA1）和膜融合相关蛋白的表达。结果与正常组相比，模型组气道炎症评分，黏液分泌，IL-13、IL-4水平，Ca2+浓度及CLCA1、突触体相关蛋白23（SNAP23）、可溶性N-乙基马来酰亚胺敏感因子附着蛋白受体（SNARE）、突触融合蛋白（STX3）、囊泡相关膜蛋白（VAMP）8和VAMP2的表达均显著升高（P < 0.05，P < 0.01，P < 0.001）；与模型组相比，降气平哮方可有效改善哮喘小鼠的一般状况，显著减轻小鼠气道炎症和黏液分泌（P < 0.05，P < 0.001）；降低肺组织中IL-4、IL-13水平（P < 0.001）；抑制黏蛋白基因的过表达（P < 0.05，P < 0.01，P < 0.001）；减少细胞内Ca2+浓度（P < 0.05，P < 0.001）；下调CLCA1及SNAP23、SNARE、STX3、VAMP8、VAMP2等膜融合通路关键蛋白表达。结论降气平哮方可能通过抑制CLCA1/Ca2+/SNARE信号减轻哮喘气道黏液高分泌，为降气平哮方治疗提供了新的分子机制靶点。

• 基于人用经验的医疗机构中药制剂临床实践数据采集要点探讨

  王威, 贾玉龙, 王家莹, 俞曼殊, 王志超, 张春烽, 于茜, 王卯, 吴文忠, 王晓骁,

  在中医药传承创新发展及“中医药理论、人用经验、临床试验”三结合审评证据体系建设的背景下，医疗机构中药制剂成为中药新药转化的重要来源。规范采集医疗机构中药制剂人用经验临床实践数据，对于推动人用经验总结和研发转化具有关键性作用。本文基于政策要求与方法学规范，明确了数据采集的核心要素，涵盖用于纳入排除标准的信息、暴露/干预变量、结局变量、协变量等关键维度，并提出借助因果有向无环图（DAG）指导变量识别与采集。同时强调了多项关键要求，包括注重信息收集的合规化与数据采集的结构化，确保中医诊断信息采集的规范化，推动院外结局、竞争结局记录的常态化以及生物-心理-社会医学模式应用的维度化，为构建高质量人用经验数据集提供方法学支持，助力医疗机构中药制剂的循证转化与中药新药研发。