南京中医药大学学报杂志

南京中医药大学学报杂志2021年第5期

• 癌毒病机科学内涵的现代诠释

  程海波, 周仲瑛,

  癌毒病机理论是程海波教授团队创建的中医肿瘤创新病机理论，近年来被广泛应用于指导恶性肿瘤的临床辨治，并取得了较好的临床疗效。癌毒是导致恶性肿瘤的一类特异性致病因子，是恶性肿瘤发生、发展的关键病机。团队长期围绕癌毒病机的科学内涵开展研究，通过探讨癌毒病机理论与肿瘤微环境的关系、癌毒病机与肿瘤微环境中的特异性致病物质的相关性，提出癌毒的科学内涵是肿瘤微环境中影响肿瘤发生、发展的一类特异性致病物质，炎症因子、乳酸、血管生成因子、免疫抑制因子、外泌体非编码RNA等可能是癌毒病机的生物学基础。结合现代肿瘤学研究进展，诠释癌毒病机的科学内涵，为进一步推广癌毒病机理论及临床应用提供科学依据。

• 从“经验”到“证据”: 循证医学促进中医药传承创新发展

  董斐, 刘建平,

  循证医学被引入中国并传播推广已有20余年, 在中医药研究领域取得了阶段性的成绩, 该文通过对循证中医药学内涵的分析, 简要梳理了循证中医药研究发展的现状、面临的挑战, 总结了目前循证中医药学发展面临着的“四多”“四少”现象。该文结合对循证医学方法学体系(包括方法论和基本研究方法)的重新认识, 提出基于循证实践的中医临床相关研究实施建议, 以期促进中医药从“经验”到“证据”的转化, 发挥中医药原创优势, 助力中医药传承与创新发展。

• 以临床价值为导向的中药复方转化医学研究思路与方法

  成小兰, 王倩, 袁飞飞, 崔晓英, 张文娟, 曹鹏,

  中药复方是中医临床用药的主要形式, 也是中医药传承创新发展的重要载体。由于物质基础不清、作用机制不明、质量控制不稳定、循证医学证据缺乏等瓶颈问题, 中药复方屡遭质疑, 难以获得国际认可, 临床应用和产业发展十分受限。如何科学有效开展中药复方基础研究, 使其更好为临床服务成了中医药发展迫切需要解决的难题。近年来, 转化医学浪潮的兴起为中医药的创新发展带来了新的契机和思路。该文简述了中药复方临床应用和开发面临的困境, 转化医学视角下开展复方研究的现状以及存在的主要问题, 进一步凝练研究思路与方法, 以期为源于中医临床的中药复方转化医学研究提供有益指导。

• 基于生物药剂学思维的外用中药药性“组分-递送-效应”三要素表征思路

  陈军, 姚俊宏, 王裔惟, 顾薇, 严国俊, 张晓东, 段金廒,

  药性表征是在药性理论指导下开展现代中药研究的必要基础, 但当前中药外用研究缺乏药性表征思路的指导。团队基于药性表征研究进展和外用途径的特点, 在生物药剂学思维的指导下, 探索性地提出了递送是外用途径下组分发挥效应关键环节的基本认识和外用中药药性“组分-递送-效应”三要素的表征思路, 并且通过辛味中药挥发油透皮促渗作用“热者易效”规律的发现与机制研究验证了该思路的合理性。该表征思路可为外用中药的科学研究、临床应用及新药创制提供借鉴。

• 关于构建中医学辨证察机综合思辨体系的思考

  刘玉良, 李如辉, 陶林,

  辨证察机是中医临证的关键所在，对于临床疗效的提高至关重要。对辨证察机的思辨体系进行了详细阐释，包括纵向思辨：按照病证发生、发展的时间顺序思辨; 横向思辨：围绕证候病机各要素进行同位思辨; 纵横结合思辨补充：病证的各种影响因素辨析; 纵横结合思辨的依据：四诊信息的收集分析。提出复杂病机的动态整体关系思辨以及结合现代科学方法构建辨证察机的思辨模式。对中医学辨证理论和病机理论的研究具有一定的指导价值。

• 鼻康复鼻腔透药治疗儿童慢性鼻窦炎疗效观察

  吴紫陆, 李静波, 蔡纪堂, 王俊杰, 徐鑫铭,

  目的  探讨鼻康复鼻腔透药治疗儿童慢性鼻窦炎的临床疗效。方法  168例慢性鼻窦炎患儿随机分为观察组和对照组, 每组84例, 观察组给予鼻康复鼻腔透药疗法, 对照组给予通窍鼻炎颗粒+欧龙马滴剂口服, 疗程均为4周。观察2组患儿治疗前后的VAS评分、中医鼻渊症状与体征积分、鼻窦CT Lund-Mackay评分等的变化, 检测2组患儿治疗前后鼻腔分泌物及血清炎性因子前列腺素D2(PGD2)、白细胞三烯C4(LTC4)、白细胞介素(IL-17、IL-33)、嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(ECP)、免疫球蛋白(IgE)的含量。结果  治疗后, 2组患儿VAS评分、中医症状及体征积分、鼻窦CT的Lund-Mackay评分较治疗前均明显下降(P < 0.05, P < 0.01), 观察组优于对照组(P < 0.05, P < 0.01)。观察组总有效率优于对照组(P < 0.01)。2组患儿血清及鼻分泌液中PGD2、LTC4、IL-17、IL-33、ECP、IgE水平较治疗前均降低(P < 0.05, P < 0.01), 观察组优于对照组(P < 0.05, P < 0.01)。2组治疗过程均未见明显不良反应。结论  鼻康复鼻腔透药疗法可有效改善慢性鼻窦炎患儿临床症状, 且无不良反应发生, 其作用机制可能与调节血清及鼻分泌物中的炎性因子水平有关。

• 雷火灸联合四君子汤治疗肺脾气虚型慢性咽炎的疗效及对炎性因子、免疫因子水平的影响

  张甜甜, 孙麦青,

  目的  观察雷火灸联合四君子汤治疗肺脾气虚型慢性咽炎的疗效及对炎性因子、免疫因子水平的影响。方法  选取60例肺脾气虚型慢性咽炎患者随机分为观察组和对照组, 每组30例, 观察组给予雷火灸联合四君子汤加减治疗, 对照组给予常规西药治疗, 每个疗程7 d, 共4个疗程。观察2组患者治疗前后白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白E(IgE)及分泌型免疫球蛋白A(SIgA)水平、中医证候积分变化及临床疗效。结果  治疗后, 2组中医证候积分明显改善(P < 0.05, P < 0.01), 观察组优于对照组(P < 0.05, P < 0.01)。2组患者炎性因子IL-6、TNF-α及免疫因子IgE水平下降, 免疫因子IgA、SIgA水平上升(P < 0.01), 观察组优于对照组(P < 0.05, P < 0.01)。结论  雷火灸联合四君子汤加减治疗能明显改善肺脾气虚型慢性咽炎患者咽部症状, 其机制与降低体内炎症因子IL-6、TNF-α水平及免疫因子IgE水平, 提高免疫因子IgA、SIgA水平, 增强全身免疫力，改善局部环境有关。

• 基于冠状动脉腔内心电图评价速效救心丸对急性STEMI气滞血瘀证心肌损伤的影响

  杨月东, 吴溧兴,

  目的  基于冠状动脉腔内心电图评价速效救心丸对急性ST段抬高型心肌梗死(ST-segment elevation myocardial infarction, STEMI)气滞血瘀证心肌损伤的影响。方法  选择2019年3月至2020年2月于南京中医药大学附属中西医结合医院行经皮冠状动脉介入治疗(Percutaneous coronary intervention, PCI)术的急性STEMI气滞血瘀证60例, 采用随机数字表法分为对照组和研究组各30例。2组均给予术前标准治疗, 研究组术前加予速效救心丸含服。观察PCI术前及术后1周2组患者中医证候积分变化、临床疗效, 以及术后冠状动脉罪犯血管腔内心电图ST段回落值(ΔIST)和心肌梗死溶栓治疗(Thrombolysis myocardial infarction, TIMI)血流。结果  治疗后, 研究组中医临床疗效和ΔIST显著高于对照组(P < 0.05);2组各项中医证候积分均显著下降(P < 0.01), 且研究组胸闷、胸胁胀满、自汗证候积分显著低于对照组(P < 0.05)。2组患者术后TIMI血流分级以及不良反应无统计学差异(P>0.05)。结论  术前给予速效救心丸可进一步减少急性STEMI气滞血瘀证患者的心肌损伤, 改善临床症状, 提高中医临床疗效, 且不增加不良反应。

• 基于心脏MRI探讨非缺血性心肌病中医辨证分型与心肌纤维化的相关性

  陈海雄, 黎敏燕, 杜勇兴, 林秋虹, 胡秋根, 杨少民,

  目的  探讨非缺血性心肌病(NICM)中医不同辨证分型与心脏容积、功能参数及心肌纤维化的相关性。方法  选择2019年9月至2020年10月南方医科大学顺德医院临床确诊为NICM患者64例。按中医辨证分型分为3组, 包括心血瘀阻证组、痰浊痹阻证组、非心血瘀阻非痰浊痹阻证组(包括心阳不振证、心肾阴虚证、气阴两虚证、寒凝心脉证)。所有患者行心脏磁共振检查(CMR), 扫描包括黑血序列、亮血序列及延迟增强扫描(LGE)。CMR亮血序列图像经后处理获得心脏容积和功能等参数, 包括左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期容积指数(LVEDVI)、左心室收缩末期容积指数(LVESVI)、左心室每搏量(LVSVI)、左心室心排出量(LVCOI)及左心室质量指数(LVMMI)。LGE左心室图像按美国心脏协会(AHA)推荐分为17节段, 并根据心室壁异常强化的节段分布, 分为1~3级。对以上数据进行统计学分析。结果  痰浊痹阻证组与非心血瘀阻非痰浊痹阻证组LVEF比较, 差异有统计学意义(P < 0.05);痰浊痹阻证组与心血瘀阻证组、非心血瘀阻非痰浊痹阻证组LVEDVI比较, 差异有统计学意义(P < 0.05, P < 0.01);痰浊痹阻证组与非心血瘀阻非痰浊痹阻证组LVESVI比较, 差异有统计学意义(P < 0.01)。心血瘀阻证组与痰浊痹阻证组心肌纤维化程度比较, 差异有统计学意义(P < 0.05)。结论  NICM不同辨证分型与心脏容积、功能参数及心肌纤维化程度有一定相关性, 通过运用现代磁共振技术对中医辨证分型进行半定量化、定量化研究, 为其客观化研究提供了新思路, 为揭示中医学的本质提供了新方法。

• 腺苷介导循环机械按压内关对心肌缺血大鼠的保护效应

  徐森磊, 顾任钧, 杨雪莹, 卞向宇, 徐忻, 夏雪峰, 孙珂, 吴嘉宏, 刘雨晨, 卢圣锋, 张宏如, 顾一煌,

  目的  观察循环机械按压内关对心肌缺血大鼠心肌梗死面积和心功能的影响, 初步研究机械因素产生心肌保护效应的机制。方法  18只成年雄性SPF级SD大鼠随机分为假手术组、模型组和机械刺激组, 每组6只。模型组和机械刺激组通过结扎大鼠冠状动脉左前降支建立心肌缺血模型, 假手术组只穿刺心脏不结扎。机械刺激组采用自制仪器按压内关, 按压面为直径3 mm圆形硅胶头, 力度为150 g, 按压方式为按压5 min, 放松5 min, 3次循环为1组, 每天干预1次, 连续3 d。机械刺激3 d后, 三苯基氯化四氮唑(TTC)染色测定心肌梗死面积; 超声心动图测定左室射血分数(LVEF); Western blot法检测大鼠心肌中炎症因子白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达; ELISA法检测血清腺苷的浓度; 免疫组化法检测穴区腺苷脱氨酶(ADA)的表达水平。结果  与假手术组比, 模型组大鼠心肌梗死面积增加(P < 0.001), LVEF值下降(P < 0.001), 血清中腺苷含量和穴区ADA的表达没有差异(P>0.05);与模型组比较, 机械刺激组大鼠心肌梗死面积减少(P < 0.01), LVEF值增加(P < 0.001), 心肌中炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α的表达显著降低(P < 0.000 1), 血清中腺苷含量增加(P < 0.01), 穴区腺苷脱氨酶表达水平减少(P < 0.05)。结论  循环机械按压内关穴可减少心肌缺血损伤大鼠的梗死面积, 改善心功能; 其机制或与机械刺激抑制穴区ADA表达, 限制腺苷降解, 进而提高动脉中的腺苷浓度有关。

• 针刺抑制星形胶质细胞活化提高脑梗死超时间窗溶栓安全性的实验研究

  徐文韬, 姜思媛, 常思琦, 张智慧, 宋扬扬, 张新昌, 倪光夏,

  目的  观察针刺对提高急性脑梗死大鼠超时间窗溶栓安全性的效应, 并从星形胶质细胞的途径探讨其作用机制。方法  采用改良的大鼠自体血栓栓塞法制备脑梗死模型, 选用“醒脑开窍”针刺法作为介入手段, 尾静脉注射阿替普酶(rt-PA)作为溶栓方法。将66只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、4.5 h溶栓组、6 h溶栓组、针刺+4.5 h溶栓组、针刺+6 h溶栓组, 每组11只。Bederson法对各组大鼠在造模后2 h和24 h分别进行神经行为学评分, TTC染色法比较各组大鼠脑梗死体积百分比, EB渗透法比较各组大鼠血脑屏障(BBB)通透性, 干湿质量法测定各组大鼠脑含水量。另取48只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、6 h溶栓组、针刺+6 h溶栓组, 每组12只。qPCR和Western blot法分别检测各组大鼠大脑皮层中星形胶质细胞相关指标胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、水通道蛋白-4(AQP-4)的mRNA和蛋白表达。结果  与假手术组相比, 模型组神经行为学评分、脑梗死体积百分比、脑含水量均明显升高(P < 0.01);4.5 h溶栓组、针刺+4.5 h溶栓组神经行为学评分、脑梗死体积百分比、脑含水量均低于模型组(P < 0.01);与模型组和6 h溶栓组相比, 针刺+6 h溶栓组神经行为学评分、脑梗死体积百分比、脑含水量均明显降低(P < 0.05，P < 0.01)。模型组GFAP、AQP-4 mRNA和蛋白表达水平均明显高于假手术组(P < 0.05，P < 0.01);针刺+6 h溶栓组GFAP、AQP-4 mRNA和蛋白表达水平均显著低于模型组和6 h溶栓组(P < 0.05，P < 0.01)。结论  针刺可以通过下调GFAP、AQP-4的表达来抑制星形胶质细胞活化, 从而提高脑梗死超时间窗溶栓安全性。

• 电针预处理对脂多糖诱导的小鼠心功能障碍及炎性反应的影响

  陈栎遥, 杨文秀, 施珺菁, 杨嘉丽, 傅淑平, 于美玲, 卢圣锋,

  目的  观察电针预处理对脂多糖(LPS)诱导的脓毒症模型小鼠心功能障碍和炎性反应的影响, 探讨电针预处理促心肌保护的可能机制。方法  24只SPF级雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组和电针预处理组, 每组8只。电针预处理组在异氟烷麻醉状态下电针双侧足三里穴, 疏密波, 频率2/15 Hz, 强度2 mA, 持续15 min; 对照组、模型组同样的方式抓取、固定。电针结束后, 模型组和电针预处理组腹腔注射LPS(10 mg/kg)构建脓毒症模型; 对照组注射等量生理盐水。采用超声心动图评价心功能; ELISA法检测血清TNF-α、IL-1β水平; qPCR和Western blot法检测心肌组织中TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-10 mRNA和蛋白表达量; 流式细胞术检测心肌组织中F4/80+CD11b+总巨噬细胞、F4/80+CD11b+CD206lowM1型和F4/80+CD11b+CD206highM2型巨噬细胞含量。结果  与对照组相比, 模型组小鼠的LVEF、LVFS均显著下降(P < 0.01), 血清中TNF-α、IL-1β含量均升高(P < 0.01), 心肌组织中TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10 mRNA和蛋白表达增加(P < 0.05，P < 0.01), 心肌组织中巨噬细胞含量增多(P < 0.01), 且M1型巨噬细胞比例增高(P < 0.01);与模型组相比, 电针预处理组的LVEF、LVFS均显著提高(P < 0.01), 血清中TNF-α、IL-1β含量下降(P < 0.05，P < 0.01), 心肌组织中TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA和蛋白表达下降(P < 0.05，P < 0.01), 而IL-10表达上升(P < 0.05，P < 0.01), 巨噬细胞含量下降(P < 0.01), 且M2型巨噬细胞比例增高(P < 0.01)。结论  电针预处理可能通过促进心肌组织中巨噬细胞由促炎M1型向抗炎M2型极化, 减轻全身和局部炎性反应水平, 改善心功能, 产生心肌保护效应。

• 衰老表型肝细胞外泌体对脂多糖致炎软骨细胞的影响及白芍的干预效应

  张力, 李晓辰, 廖太阳, 王培民, 邢润麟,

  目的  研究衰老表型的肝细胞外泌体对脂多糖(LPS)刺激软骨细胞的影响及白芍的干预效应。方法  提取小鼠肝原代细胞，CCK-8法筛选白芍水煎液干预肝细胞的最佳浓度。随后，肝细胞随机分为空白组、衰老组和白芍组，0.3 mmol·L-1过氧化氢诱导肝细胞衰老，检测肝细胞p16、p21、p53的基因和蛋白表达，观察肝细胞衰老及白芍的干预效应。分别提取各组肝细胞上清中的外泌体，通过电镜、粒径分析、四旋蛋白CD9、CD63、CD81鉴定外泌体。培养小鼠软骨细胞，LPS刺激以模拟KOA炎症环境，检测细胞上清液中TNF-α和IL-1β含量以验证造模成功。PHK67染色标记肝细胞外泌体并观察软骨细胞的摄入情况。将收集的各组肝细胞外泌体用于干预LPS致炎软骨细胞，检测软骨细胞基质降解合成标记物MMP3、MMP13、SOX9、ADAMTS5的基因和蛋白表达水平。结果  经CCK-8法筛选，100 μg·mL-1为白芍水煎液干预肝细胞的最佳浓度。过氧化氢干预后，衰老组中细胞衰老标记物p16、p21、p53的基因和蛋白表达均高于正常组(P < 0.05)，而在白芍组则较衰老组降低(P < 0.05)。各组肝细胞所收集外泌体均呈现双层膜结构，形态大小无差异，粒径富集均满足40~120 nm区间，代表性粒径富集于116.8 nm，丰度98%，外泌体标记物四旋蛋白CD9、CD63、CD81均为阳性表达。软骨细胞上清液中，促炎因子TNF-α、IL-1β的含量均在LPS刺激后较刺激前升高(P < 0.01)，PHK67染色试剂确认软骨细胞对各组肝细胞外泌体的摄入。衰老组肝细胞外泌体的干预下，软骨细胞基质降解合成标记物MMP3、MMP13、SOX9、ADAMTS5的基因和蛋白表达水平均较空白组肝细胞外泌体干预升高(P < 0.05)，而白芍组肝细胞外泌体干预则较衰老组肝细胞外泌体干预降低(P < 0.05)。结论  衰老表型肝细胞外泌体可加剧LPS致炎软骨细胞的退变进程，白芍水煎剂对此环节存在良性干预。

• 菖蒲郁金汤对抽动秽语综合征模型大鼠突触体SNARE蛋白复合体的影响研究

  冯鹏, 孙治前, 罗文珍, 史正刚, 李玉霞, 吴丽萍, 尚菁, 田文霞, 陈静,

  目的  研究菖蒲郁金汤对抽动秽语综合征(Tourette syndrome, TS)模型大鼠突触体中SNARE蛋白复合体的调控作用, 揭示菖蒲郁金汤治疗TS的药效机制。方法  选择3周龄SD大鼠240只, 依据随机数字表将SD大鼠分为空白组(60只)和造模组(180只), 采用3, 3'-亚氨基二丙腈(IDPN)腹腔注射法制备TS动物模型。造模成功后, 再次随机将造模组大鼠分为模型组、硫必利组及菖蒲郁金汤组，每组60只。从造模完成后次日(即d0)开始灌胃给药, 空白组与模型组给予生理盐水, 其余各组给予相应药物, 每日1次, 连续给药4周。各组大鼠分别于第0、7、14、21、28天(即d0，d7，d14，d21，d28), 随机抽取12只大鼠, 麻醉后取纹状体, 采用Percoll密度梯度离心法制备纹状体中的突触体, 并在透射电镜下进行形态学鉴定。ELISA法检测纹状体多巴胺(Dopamine, DA)含量，qPCR和Western blot法检测突触体中SNAP-25、Syntaxin-1a和VAMP-2 mRNA及蛋白的表达, 免疫组织化学法检测纹状体上述指标的表达。结果  与空白组相比, 模型组各观察点纹状体中DA含量降低(P < 0.01), 突触体/纹状体中SNAP-25、Syntaxin-1a、VAMP-2 mRNA及蛋白的表达量显著降低(P < 0.05, P < 0.01);与模型组相比较, 硫必利组及菖蒲郁金汤组在干预期间的各观察点(d7，d14，d21，d28)纹状体中DA含量以及突触体/纹状体内SNAP-25、Syntaxin-1a、VAMP-2 mRNA及蛋白的表达量呈逐渐升高趋势。在治疗结束后(d28), 菖蒲郁金汤组突触体中SNAP-25、Syntaxin-1a、VAMP-2 mRNA, Syntaxin-1a蛋白及纹状体中SNAP-25、VAMP-2蛋白的表达高于硫必利组(P < 0.05, P < 0.01)。结论  菖蒲郁金汤通过调控SNAP-25、Syntaxin-1a、VAMP-2的表达促进DA的释放, 进而发挥其抗抽动的作用。

• 附子生物碱类成分分析及其抗肿瘤机制初探

  陆超颖, 丁梦磊, 蔡淑慧, 谢辉, 张雯, 狄留庆,

    目的  利用超高效液相色谱-三重四极杆质谱联用法(UPLC-MS/MS)测定附子水煎液中生物碱成分, 并运用网络药理学探究其抗肿瘤的多成分、多靶点、多途径作用机制, 为附子抗肿瘤的物质基础研究提供参考。  方法  使用UPLC-MS/MS技术定量分析附子水煎液中12种生物碱含量。借助Swiss Target Prediction、Gene Cards平台预测附子生物碱成分与肿瘤的疾病靶点，用Cytoscape软件构建相关作用网络，并对核心基因进行GO分析与KEGG通路富集。  结果  附子水煎液中单酯型生物碱含量最高, 约占59.07%, 醇胺型生物碱含量次之, 约为29.48%。网络药理学推测附子生物碱抗肿瘤关键靶点为甲硫腺苷磷酸化酶(MTAP)、ATP结合盒B亚家族成员1(ABCB1)基因, 并与炎症反应、磷脂酰肌醇、缺氧诱导因子、雌激素、中心碳代谢等紧密相关。  结论  该方法能同时定量分析附子中12种生物碱成分, 简便可行、准确可靠, 同时网络药理学结果可为附子临床抗肿瘤应用提供依据, 为后期分子生物学研究奠定基础。

• 基于RTCA技术的复方丹参片体外溶出与一致性评价研究

  周悦, 马晓斐, 马丽霞, 张佳, 庄欣雅, 余亦婷, 张倩, 董洁, 陈军, 严国俊,

  目的  基于实时电子分析技术(Real-time cell-based assay, RTCA), 探讨以细胞生物效应评价复方丹参片体外溶出度的可行性。方法  依据大鼠心肌细胞(H9C2)对复方丹参片不同时间的溶出液呈现浓度梯度依赖, 利用RTCA技术监测不同时间溶出药液的细胞动态变化, 建立一种以细胞指数(Cell index, CI)为指标的溶出动力学模型。同时计算溶出度, 与传统紫外分光光度法测定的溶出曲线进行相关性与一致性评价, 利用DDSolver软件进行相关性分析。结果  以紫外分光光度法所得到的溶出曲线作为参比, 3个不同厂家的复方丹参片溶出曲线差异因子f1均小于15, 相似因子f2均大于50。并且2种评价方法下, 同一厂家复方丹参片的溶出曲线最佳拟合模型均一致。结论  基于RTCA细胞生物效应评价方法可以基本反映复方丹参片体外溶出度的特征。以细胞指数为指标的溶出度评价方法有望成为中药固体制剂体外溶出度新的检测手段。

• 基于非靶标血清代谢组学研究桔梗预防急性肺损伤的潜在作用机制

  周杨, 谢彤, 时晨, 康安, 邓海山, 单进军,

  目的  基于非靶标血清代谢组学探讨桔梗预防急性肺损伤(ALI)小鼠的潜在作用机制。方法  24只C57BL/6J小鼠随机分为空白组、模型组、阳性药(地塞米松)组和桔梗组, 每组6只。给药干预7 d后, 除空白组外, 其余小鼠气管滴注脂多糖(LPS)3 mg·kg-1建立ALI模型, 测定各组小鼠的肺组织病理和炎性因子水平的表达情况; 收集小鼠血清, 采用GC-MS技术对血清样本进行质谱检测, 应用PCA进行血清代谢轮廓的比较, 运用Metaboanalyst 5.0分析相关代谢通路。结果  与空白组相比, 模型组的肺部病理情况严重, 炎性因子水平显著升高(P < 0.05), 阳性药组和桔梗组较模型组小鼠的肺组织病理有一定的改善, 炎性因子水平明显降低(P < 0.01)。血清代谢组学结果显示: 空白组和模型组的代谢轮廓具有明显的差异, 阳性药组和桔梗组的代谢轮廓趋近正常组。结论  桔梗对ALI小鼠的炎症有一定的改善作用, 其潜在作用机制可能与回调多种血清代谢物的含量及调控多条代谢通路相关。

• 印度獐牙菜中?酮类成分的UPLC-ESI-Q-TOF-MS分析

  董惠敏, 许如玲, 陈晓青, 杨福燕, 范君婷, 鞠建明,

  目的  建立印度獐牙菜中?酮类成分的超高效液相色谱-电喷雾四极杆飞行时间质谱(UPLC-ESI-Q-TOF-MS)定性分析方法。方法  选用Acquity HSS T3色谱柱(100 mm×2.1 mm，1.8 μm)，0.1%甲酸水-0.1%甲酸乙腈溶液作为流动相进行梯度洗脱，流速0.4 mL/min，柱温40 ℃。在正/负离子模式下采集印度獐牙菜醇提物的质谱数据，采用Masslynx4.1软件并结合SciFinder数据库、质谱数据、对照品信息和獐牙菜属植物相关文献进行数据分析。结果  在印度獐牙菜中共鉴定出?酮类化合物25个，其中3个成分为首次从印度獐牙菜中发现，分别是7-O-β-D-吡喃木糖-1, 8-二羟基-3-甲氧基?酮、Swerpunilactone B和8-O-β-D-吡喃木糖-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖-1, 7-二羟基-3-甲氧基?酮。结论  研究为印度獐牙菜中?酮类化学成分的定性分析及药材质量的控制提供实验依据。

• 补骨脂富含的异戊烯基成分对CYP1A1活性的影响及分子对接验证

  秦子飞, 王培乐, 邢晗, 韩立, 卞华, 杨晶, 张晓坚,

  目的  考察补骨脂富含的异戊烯基成分对CYP1A1活性的影响, 并采用分子对接技术进行验证。方法  以7-乙氧基试卤灵为CYP1A1的探针底物, 采用超高效液相串联三重四级杆质谱(UHPLC-TQD-MS)对代谢产物试卤灵的质谱条件进行优化; 应用CYP1A1体外孵育体系, 评价补骨脂富含的补骨脂二氢黄酮、补骨脂定、异补骨脂查尔酮、异补骨脂二氢黄酮和补骨脂二氢黄酮甲醚在不同浓度(1、10、100 μmol·L-1)对CYP1A1活性的影响; 采用不同的抑制动力学模型计算相关的抑制常数(Ki); 应用Autodock 4.2软件, 将活性成分与CYP1A1进行分子对接。结果  初筛结果显示, 补骨脂二氢黄酮、补骨脂定、异补骨脂查尔酮、异补骨脂二氢黄酮、补骨脂二氢黄酮甲醚对CYP1A1均表现出抑制活性, IC50值分别为0.28、0.49、0.36、2.24、4.07 μmol·L-1; 根据最小赤池信息量准则(AIC)和施瓦茨信息准则值(SC)即为最佳模型的原则, 补骨脂二氢黄酮和异补骨脂查尔酮对CYP1A1的抑制为竞争性抑制, Ki常数分别为0.12、0.23 μmol·L-1; 补骨脂定对CYP1A1表现出非竞争性抑制, 抑制常数Ki为0.59 μmol·L-1; 分子对接结果显示, 补骨脂二氢黄酮和异补骨脂查尔酮与CYP1A1蛋白之间均能产生氢键、π-π键以及疏水作用, 结合自由能分别为-10.145、-8.286 kcal·mol-1(1 kcal=4.2 kJ), 这可能是它们与CYP1A1亲和力较强进而产生强抑制活性的原因。结论  补骨脂富含的异戊烯基成分是CYP1A1强抑制剂(IC50 < 5 μmol·L-1); 异戊烯基成分C环1位和2位脱水开环会增加对CYP1A1的抑制活性; A环C-6位异戊烯基取代的化合物比C-8位取代的化合物表现出更强的CYP1A1抑制活性; A环7-OH甲基化会减弱CYP1A1的抑制活性; 分子对接结果也证实了补骨脂二氢黄酮和异补骨脂查尔酮与CYP1A1有较强的亲和力。

• 基于复杂网络的名老中医治疗肺癌用药个性化差异比较

  申刚磊, 金春晖, 倪依群, 杨涛, 谢佳东, 胡孔法,

    目的  基于复杂网络算法对周仲瑛教授和赵景芳教授治疗肺癌辨证用药的个性差异进行比较，为总结与传承名老中医临床经验提供新的研究思路与数据支撑。  方法  采集周仲瑛教授和赵景芳教授治疗肺癌的门诊电子病历，借助复杂网络算法对两位名老中医的病历数据构建“证-证”和“证-药”复杂网络图谱，以分析两者肺癌辨证用药经验的个性化差异。  结果  通过分析复杂网络图谱，发现两位名老中医对肺癌的辨证均有气阴两虚证, 不同之处为周仲瑛教授还有痰瘀郁肺、热毒痰瘀、癌毒走注、痰瘀互结等证的辨证；而赵景芳教授常辨证型为肺脾气虚、痰热蕴肺、脾虚痰湿、肝郁脾虚等证。周仲瑛教授治疗肺癌的常用药物有北沙参、南沙参、麦冬、山慈菇、泽漆、太子参、仙鹤草、猫爪草、白花蛇舌草、炙僵蚕等；而赵景芳教授常用药物为党参、炒白术、制半夏、茯苓、太子参、南沙参、北沙参、陈皮、薏苡仁、猪苓、谷芽、麦芽、炙枇杷叶等。  结论  周仲瑛教授辨治肺癌从癌毒学说出发，强调癌毒的辨治；赵景芳教授辨治肺癌基于微调平衡理论，以培土生金法为治疗肺癌的主要治法。

• 从病机辨证探析国医大师周仲瑛复法组方辨治肿瘤的经验

  李柳, 程海波, 叶放, 吴勉华,

  国医大师周仲瑛教授力倡中医病机辨证论治的新体系, 提出疑难病证的基本病机特征是复合病机, 并指出复法组方是治疗肿瘤等疑难病证的基本策略。紧紧围绕病机辨证, 从复法组方的理论基础、基本思路、不同肿瘤复法组方的异同三个方面, 总结周仲瑛辨治恶性肿瘤的立法遣方经验, 以期进一步拓展肿瘤等疑难病证的临床辨治及组方思路。

• 张简斋肾系病证辨治特点探析

  孔薇, 朱成英, 倪斌, 王钢, 邹燕勤,

  以《邹云翔手录孤本张简斋医案》中水肿、淋证等病案为代表，分析张简斋辨治肾系病证的特点。张简斋辨治水肿时，常用疏化发汗、导化利水、通阳化气等治法，在辨治淋证时，治肾常结合健脾、调肺，或补中益气，或疏化降逆，用药也常灵活配用丸散等成药包煎入汤。

• 张简斋肺系病证辨治特点探析

  李卫婷, 曾安平, 王钢, 邹燕勤,

  介绍民国名医张简斋先生治疗肺系病证的辨治特点，选取咳嗽、喘哮、肺痨三种疾病作为代表分别论述。关于咳嗽，张简斋常用的治法有辛宣疏化、清肃平逆、健脾化痰、益气托化等；关于喘哮，首辨虚实新久，治疗以宣肃及摄纳为主；关于肺痨, 重视辨病体与本虚之异同, 治疗则以和养为主，重视脏腑之间的传变关系及气血阴阳的亏损。张简斋治疗肺系疾病，灵活运用托化、和养、清肃、疏化、辛宣、育阴潜阳等多种治法，用药轻灵，不伤正气。

• 张简斋妇科病证辨治特点探析

  赵国臣, 曾安平, 郭小娟, 王钢, 邹燕勤,

  介绍了张简斋妇科病证辨治特点：调气血，辨虚实，消补兼施；益肝肾，固冲任，调补奇经；安五脏，分寒热，兼顾表里。张简斋特别重视气血辨证，并兼顾寒热、表里、虚实、脏腑等方面。治疗擅长调补奇经，刚柔相济，以轻去实。

• 金属类矿物药研究进展

  徐姗, 徐柳, 相堂永, 朱玲, 顾依, 蔡宝昌, 陈志鹏,

  金属类矿物药应用历史悠久, 是我国传统中医药极具特色的组成部分。笔者对金属类矿物药所含成分、性味归经、临床应用、药理研究以及炮制加工等方面的研究进行了总结和概述, 以期为金属矿物药的进一步开发利用、物质基础及作用机制的深入研究提供参考。

• 中草药干燥加工现状及发展趋势

  巨浩羽, 赵士豪, 赵海燕, 张卫鹏, 高振江, 肖红伟,

  干燥过程是影响中草药质量和药效的重要环节, 干燥结果直接影响着产品的使用和经济价值。该文综述了中药材的干燥技术、干燥模型和干燥过程中有效成分降解规律的研究现状及发展趋势。针对中草药的干燥技术, 分别分析了阴干、晒干和烘干的传统干燥技术及气体射流冲击、真空脉动、中短波红外、射频等新型干燥技术的优缺点及对中草药物料的适用范围; 对于干燥模型, 论述了理论模型、半理论模型和经验模型在中草药干燥加工中的应用; 以生物碱类、黄酮类、多糖类和色素类为代表性中草药药用成分指标, 论述了干燥过程中降解的影响因素及变化规律。明确中草药各类干燥技术的特性和有效成分的降解规律、建立合适的干燥模型, 以期为不同类型的中草药选用合适的干燥技术及工艺提供理论依据。