南京中医药大学学报杂志

南京中医药大学学报杂志2023年第12期

• 基于五运六气气化理论辨析少阳病

  郑晓红, 唐心浩,

  基于《黄帝内经》与《伤寒论》, 结合历代医家学术思想与临床经验, 辨析少阳病。认为《黄帝内经》为《伤寒论》的主要学术渊源之一，《黄帝内经》少阳相火病与《伤寒论》少阳病有相似之处，但《黄帝内经》少阳相火病所涉及范围更为广泛，而《伤寒论》对其少阳病的论述更为精详。并且论述了基于五运六气气化理论对少阳病的辨证，提出少阳病分为经证、腑证、热化证、寒化证。天地少阳相火气化异常，可以影响人身少阳经气运行及其所络属脏腑的气化，从而引发少阳病，其病症特点随少阳相火与其余运气因素相临的不同情况而不同。人身少阳相火气化异常, 多引动太阴、阳明、少阴等气化异常。少阳病病性多为火热、湿热、实证，亦有兼寒化、寒热错杂、虚证等, 病位多在少阳经及其所络属之脏腑。少阳病往往经证与腑证并见，易气郁化火，与阳明燥金、太阴湿土、少阴君火相搏结，生痰、生饮、生水，亦有少阳寒化证及寒热错杂证存在。

• 阿尔茨海默病脾虚痰饮病机探析

  张静远, 赵娟, 虞鹤鸣, 徐后喜, 周春祥,

  脾虚痰饮是阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)的病机特征。根据AD患者不同年龄阶段机能衰退及其记忆、思维与认知障碍，与脾土功能之间的关系，结合历代医家对该病认识，提出脾虚是AD发病的始动原因, 痰饮内生、神机失用是AD进展的重要环节，健脾化痰/饮是AD的基本治法，苓桂术甘汤为干预AD的代表方剂。

• 基于蛋白质组学探讨消癌解毒方调控Nrf2/HMOX1通路促进肝癌细胞铁死亡的作用机制

  李文婷, 张淇, 吴勉华, 李黎, 姜泽群, 张羽, 杨卫豪, 费凡,

    目的  通过蛋白质组学方法探讨消癌解毒方促进肝癌小鼠肿瘤细胞铁死亡, 抑制移植瘤生长的作用机制。  方法  C57BL/6J小鼠随机分为模型组、消癌解毒方低剂量组、消癌解毒方高剂量组、消癌解毒方联合铁死亡抑制剂组、铁死亡抑制剂组、顺铂组。构建H22小鼠移植瘤模型, 消癌解毒方低、高剂量组予消癌解毒方灌胃, 剂量分别为(10、20 g·kg-1·d-1); 铁死亡抑制剂组予Liproxstatin-1腹腔注射, 剂量为10 mg·kg-1·d-1; 顺铂组予顺铂腹腔注射, 剂量为10 mg·kg-1·d-1; 消癌解毒方联合铁死亡抑制剂组予消癌解毒方(20 g·kg-1·d-1)灌胃以及Liproxstatin-1(10 mg·kg-1·d-1)腹腔注射, 模型组灌胃等量生理盐水。连续给药11 d后剥取瘤体计算抑瘤率；HE染色检测病理变化；透射电镜观察线粒体结构变化；流式细胞术检测瘤体组织活性氧(ROS)水平；制备血清以TMT肽段标记结合LC-MS/MS寻找差异蛋白表达谱、应用IPA软件进行分析；生化检测血清铁离子、还原型谷胱甘肽(GSH)及丙二醛(MDA)含量；Western blot法检测核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HMOX1)、胱氨酸/谷氨酸逆向转运蛋白(SLC7A11)和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的蛋白表达水平。  结果  消癌解毒方低、高剂量及顺铂能抑制瘤体生长, 抑瘤率分别为36.12%、51.63%、57.43%, 铁死亡抑制剂促进了瘤体的生长, 抑瘤率为-45.56%, 消癌解毒方联合铁死亡抑制剂组瘤体较铁死亡抑制剂组缩小, 抑瘤率为18.11%;HE染色显示消癌解毒方高剂量组、顺铂组瘤体组织出现凋亡细胞及大量空泡蓄积; 透射电镜结果显示, 消癌解毒方低、高剂量组出现一定程度的线粒体萎缩及膜密度增加; 流式结果显示: 消癌解毒方干预后ROS水平明显升高(P < 0.01);蛋白质组学检测显示, 消癌解毒方高剂量组与模型组相比差异蛋白共129个, 其中下调蛋白62个, 上调蛋白67个, 差异表达涉及脂质代谢等方面; 生化检测结果显示, 消癌解毒方干预可升高小鼠血清铁离子、MDA含量, 降低GSH含量; Western blot结果显示, 消癌解毒方高剂量组干预后Nrf2、HMOX1蛋白表达水平增高, SLC7A11、GPX4蛋白表达水平降低(P < 0.01)。  结论  消癌解毒方可调控Nrf2/HMOX1信号通路, 调节氧化应激, 升高脂质过氧化水平, 促进肝癌细胞铁死亡, 可能是其抑制移植瘤生长的作用机制之一。

• 基于静息态功能磁共振成像研究柴胡通便汤对慢传输型便秘伴抑郁大鼠的脑功能特征变化

  刘佳丽, 谢舜名, 戴晖, 陈星睿, 吉莉, 李少良, 钱海华, 张丹,

    目的  运用静息态功能磁共振成像(rs-fMRI)观察柴胡通便汤对慢传输型便秘(STC)伴抑郁大鼠的脑功能特征变化。  方法  70只健康SPF级雄性SD大鼠随机分为空白组, 模型组, 莫沙必利组, 盐酸氟西汀组, 柴胡通便汤低(11.02 g·kg-1)、中(22.05 g·kg-1)、高(44.1 g·kg-1)剂量组。采用复方苯乙哌啶片联合孤养结合慢性不可预见性温和应激法(CUMS)构建STC伴抑郁大鼠模型, 造模成功后给药处理。观察大鼠一般情况，计算大鼠24 h粪便总粒数、粪便含水量、肠道碳末推进率，行结肠组织HE染色及检测大鼠抑郁样行为。通过比较rs-fMRI低频振幅(ALFF)值, 探讨各组大鼠脑部神经元活动之间差异。  结果  与空白组相比, 模型组24 h粪便总粒数、粪便含水量、肠道碳末推进率明显下降(P < 0.01)。HE染色提示模型组结肠组织病变严重。旷场实验和糖水消耗提示模型组大鼠活动水平降低(P < 0.01), 出现焦虑抑郁样行为改变。rs-fMRI结果提示, 与空白组相比, 模型组右侧海马后外侧部ALFF值降低、左侧杏仁核ALFF值升高(P < 0.01)。与模型组相比, 治疗4周后, 莫沙必利组和柴胡通便汤各剂量组24 h粪便总粒数、粪便含水量、肠道碳末推进率均得到改善(P < 0.05);与模型组相比, 治疗4周后, 盐酸氟西汀组和柴胡通便汤各剂量组能够改善大鼠焦虑抑郁样行为(P < 0.05);与模型组相比, 治疗4周后, 盐酸氟西汀组和柴胡通便汤高剂量组能够升高右侧海马后外侧部ALFF值, 降低左侧杏仁核ALFF值(P < 0.05)。  结论  柴胡通便汤能够有效缓解STC伴抑郁大鼠便秘及抑郁症状, 其机制可能与激活右侧海马后外侧部, 抑制杏仁核活动相关。

• 金欣口服液调控心磷脂代谢抗呼吸道合胞病毒感染的机制研究

  孙欢, 何钰, 李晓萌, 徐姗, 孟欣, 谢彤, 陈建亚,

    目的  研究金欣口服液及其主要成分黄芩苷对呼吸道合胞病毒(Respiratory syncytial virus, RSV)诱导心磷脂代谢异常的影响及可能的作用机制。  方法  将BALB/c小鼠随机分为空白组、模型组和金欣口服液给药组。前3 d以RSV混悬液滴鼻建立RSV感染模型, 从第3天下午开始, 金欣口服液组予金欣口服液(27.6 g·kg-1·d-1)连续灌胃给药3 d。体外实验采用RSV感染Raw264.7细胞的方式建立病毒感染模型，黄芩苷组给予黄芩苷(100 mg·kg-1·d-1)干预。采用色谱质谱联用的方式分别检测小鼠肺组织及Raw264.7细胞心磷脂代谢谱的变化。qPCR法检测RSV表面蛋白 RSV-F、RSV-G, 炎症因子IL-6、IL-1β、Tnf-α, 心磷脂代谢酶Tafazzin(TAZ)、心磷脂合成酶1( Crls1)、心磷脂转运酶(PLSCR3)以及自噬受体蛋白SQSTM1/P62(p62) 的转录水平。Western blot法检测p62蛋白表达水平，分子对接检测p62与CL14∶0-16∶1-16∶1-18∶2的结合能力。  结果  RSV感染小鼠及细胞模型中 IL-6、IL-1β、Tnf-α mRNA表达增加(P < 0.05，P < 0.01，P < 0.001), 金欣口服液及黄芩苷可以起到一定的回调作用; RSV感染后心磷脂代谢谱发生了变化，金欣口服液及黄芩苷可起到一定的调节作用；模型组小鼠肺组织中的Crls1、TAZ mRNA表达显著上调(P < 0.01), 给予金欣口服液之后Crls1、TAZ mRNA表达明显降低下调(P < 0.01)，细胞模型组中Crls1 mRNA表达明显增加(P < 0.001), 黄芩苷干预后Crls1 mRNA表达显著降低(P < 0.000 1)；RSV感染小鼠肺组织p62蛋白表达明显下降(P < 0.001), 给予金欣口服液之后p62蛋白表达显著增加(P < 0.01)。Raw264.7细胞模型组p62蛋白表达明显增加(P < 0.05), 给予黄芩苷后p62蛋白水平进一步显著升高(P < 0.000 1)；分子对接结果表明心磷脂CL14∶0-16∶1-16∶1-18∶2可与p62的UBA结构发生阈结合。  结论  金欣口服液以及黄芩苷可改善RSV诱导的心磷脂代谢紊乱, 调节线粒体功能，进而发挥了抗RSV感染作用。

• 蜚蠊提取物脂质体的制备、表征及其抗溃疡性结肠炎的疗效

  吕廷梅, 刘衡, 王希通, 王宇彤, 陈志鹏,

    目的  探索制备蜚蠊提取物长效脂质体的最佳工艺, 并评价其对溃疡性结肠炎(UC)模型小鼠的治疗效果。  方法  采用薄膜分散法制备蜚蠊提取物长效脂质体(CE-Lip), 正交实验优化CE-Lip的处方及冻干工艺, 进行形态学表征并评价其体外释放速率, 并通过UC小鼠模型进行药效学评价。  结果  最佳制备工艺为胆固醇-磷脂质量比1 ∶ 5, 提取物-磷脂质量比1 ∶ 4, 水化时间0.75 h, 水化体积3 mL, 水化温度30 ℃; 最佳冻干工艺为采用5%甘露醇、10%海藻糖作为混合冻干保护剂; 所制得的CE-Lip平均粒径为(276.7±5.6)nm, 呈囊泡状结构, 冻干后稳定性良好, 在体外释放速率显著低于原料药。药效学结果显示CE-Lip可以显著降低UC小鼠的DAI评分、结肠长度、CMDI评分、TNF-α表达量、HS评分, 显著升高EGF表达量、杯状细胞中的黏液素表达量。  结论  获得简便、稳定、重现性良好的CE-Lip制备工艺。制得的CE-Lip, 大小分散均匀, 稳定性好, 具有缓释的效果, 相比于普通制剂, CE-Lip显著提高了CE对UC小鼠的治疗作用, 为CE-Lip的进一步开发研究奠定了基础。

• 酸枣仁汤合黄连温胆汤治疗成人慢性失眠症及辅助苯二氮卓类药物撤药的作用: 一项多中心、前瞻性队列研究

  杨思雨, 冷秀梅, 刘晋, 徐文华, 袁勇贵, 孙丽霞, 李勇, 侯正华, 徐治, 戴恒, 陈素珍, 伊恩, 杜心雨, 徐心然, 仲瑾, 张静, 吴婷, 汪秀琴,

    目的  观察酸枣仁汤合黄连温胆汤对成人慢性失眠症的疗效以及对镇静催眠药撤药的影响。  方法  纳入187名慢性失眠症患者进行分析, 其中中医组102人, 西医组85人, 中医组予酸枣仁汤合黄连温胆汤治疗, 西医组在医生指导下服用苯二氮卓类镇静催眠药治疗。干预时间为1个月, 干预前和干预结束予匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评估, 并在干预结束后3个月和6个月进行随访。  结果  2组患者基线资料无明显差异。干预结束后, 2组患者PSQI评分均有显著改善(P < 0.01), 中医组在睡眠质量、催眠药物及总分下降方面优于西医组(P < 0.01)。线性回归分析结果显示, 在控制混杂因素后, 中医组在2个不同的模型中回归系数分别是1.821和1.922, 前者具有统计学意义(P < 0.05)。筛选中医组基线服用镇静催眠药的患者, 与西医组比较镇静催眠药撤药的影响因素，3个月随访时中医组39例患者中有25例撤药, 西医组80例患者中17例撤药(χ2=19.25, P < 0.001);6个月随访时中医组39例患者中有23例撤药, 西医组79例患者中18例撤药(χ2=13.53, P < 0.001), 中医组撤药率明显高于西医组。进一步回归分析结果显示, 在调整混杂因素后, 组别结果显示西医组在3个月(OR=5.50, 95%CI: 2.30~13.72)和6个月(OR=6.43, 95%CI: 2.54~17.77)未撤药的比值明显高于中医组, 结果具有统计学差异(P < 0.05)。  结论  酸枣仁汤合黄连温胆汤对慢性失眠症疗效明显, 并具有辅助镇静催眠药撤药的作用。

• 电针对慢性失眠症伴情绪障碍患者睡眠质量及血清递质含量的影响

  袁希雅, 吴文忠, 王晓秋, 万青云, 刘恺, 王思佳,

    目的  观察电针对慢性失眠症伴情绪障碍患者睡眠质量及血清多巴胺(DA)、γ-氨基丁酸(GABA)水平的影响。  方法  64例慢性失眠症伴情绪障碍患者随机分成治疗组和对照组各32例, 治疗期间治疗组脱落2例。2组均给予睡眠宣教, 治疗组加予电针治疗, 对照组予钝针不透皮浅刺, 2组疗程均为4周。治疗前后采用匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)、失眠严重程度指数(ISI)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)和汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17)评估2组患者的睡眠质量、失眠程度、焦虑和抑郁状态, ELISA法检测血清中DA、GABA含量变化。  结果  治疗后, 治疗组PSQI总分及各项因子评分明显降低(P < 0.05, P < 0.01), ISI、HAMA、HAMD-17量表评分均显著下降(P < 0.01)，优于对照组(P < 0.05, P < 0.01)。治疗后, 治疗组血清DA、GABA含量显著增加(P < 0.01), 优于对照组(P < 0.01)。  结论  电针在改善慢性失眠症伴情绪障碍患者的睡眠质量方面疗效显著, 同时能够缓解其焦虑抑郁状态, 其作用机制可能与促进患者外周血清中DA、GABA等递质表达相关。

• 从“风温痰热”论治儿童肺炎支原体肺炎

  王雨涵, 朱绍云, 汪受传,

  总结首届全国名中医汪受传教授对儿童肺炎支原体肺炎的中医诊疗经验，认为儿童肺炎支原体肺炎的主要病因病机是风温袭肺，痰热郁闭，气阴两伤。初期以风温夹燥犯肺，肺郁失宣为先；进展期以热郁痰凝，痰热闭肺为主；恢复期以气耗津伤，阴虚邪恋为要。并据此将肺炎支原体肺炎按常见主症咳嗽分三期论治，初咳期辛凉宣肺润燥，痰咳期清热涤痰祛瘀，虚咳期益气养阴扶正，临床取得满意疗效。

• 经典名方中金银花的本草考证

  蔡芷辰, 刘训红, 曹宜, 陈仁寿, 程建明,

  金银花一名始载于南宋本草著作《履巉岩本草》, 宋以后, 金银花一名逐渐被后世延用, 成为药材正名。古代金银花的品种来源复杂, 自2005版《中国药典》记载忍冬Lonicera. japonica Thunb.为金银花的唯一来源。药用部位为花蕾或带初开的花, 多用生品, 炮制辅料以酒为主, 山东、河南为道地产区, 在头茬采收的花蕾品质更佳。基于当前考证结果，结合近现代的研究结果及资源栽培情况, 《古代经典名方目录(第一批)》所载3首含金银花的经典名方(即四妙勇安汤、五味消毒饮和托里消毒散)的应用和开发建议使用忍冬L. japonica Thunb.为基原, 山东、河南等道地产区的生品, 且优选头茬采收的二白至大白期的花蕾入药。并基于以上3首经典名方的临床应用文献和文献计量学方法分析得到方剂中金银花的常用剂量和平均剂量, 可作为经典名方开发时金银花的参考用量。

• 厚朴麻黄汤的研究现状与展望

  孙宇博, 范欣生, 杨耀景, 董茜叶, 汤恒,

  厚朴麻黄汤出自《金匮要略》, 是国家中医药管理局首批公布的百首经典名方之一, 是呼吸系统疾病常用方剂。对厚朴麻黄汤的化学成分、药效与作用机制及临床应用等方面的研究进行分析和梳理, 发现厚朴麻黄汤中主要含有生物碱类、黄酮类、糖苷类、木脂素类、挥发油类、酚类等成分, 具有抑制气道炎症、平喘、调节免疫、保护气道屏障等作用, 临床应用于慢性阻塞性肺疾病、慢性支气管炎、哮喘等疾病均取得较好疗效。未来可加强物质基础研究、质量标准及物质基准建立、深入机制探索、揭示药效科学内涵、提高临床研究证据质量、建立临床预测模型等多方面的研究, 为成方制剂的研发申报和新药的研发提供依据, 以期更好地回归临床, 服务于临床, 促进中医药现代化和国际化。

• 黄连中生物碱类成分抗溃疡性结肠炎的作用机制研究进展

  陈阳, 马嘉仪, 张健榕, 李琴, 缪志伟, 康安,

  黄连是一味常用中药, 具有清热燥湿, 泻火解毒等功效, 其中的主要活性成分为小檗碱、药根碱、黄连碱、表小檗碱等生物碱。现代药理学研究表明, 黄连具有抗菌、抗氧化、免疫调节等药理作用, 广泛用于治疗细菌性痢疾、胃炎、溃疡性结肠炎等胃肠道疾病。近年来, 含黄连的复方、黄连及其中的生物碱类成分在溃疡性结肠炎的治疗中取得一定进展。基于此, 主要从抑制炎症反应、调节免疫失衡、肠道菌群-宿主互作调控以及维持肠黏膜屏障功能角度, 系统分析和归纳黄连及其生物碱类成分的抗溃疡性结肠炎机制, 从而为黄连及溃疡性结肠炎治疗药物的开发提供参考。