南京中医药大学学报杂志

南京中医药大学学报杂志2023年第9期

• 药食同源中药资源产业现状及其开发利用策略与研究实践

  郭盛, 王园园, 张芳, 魏丹丹, 朱悦, 段金廒,

  药食同源中药是人类在长期生产和生活实践中逐渐发现的一类兼具药食两用特点的中药资源, 是健康中国建设和大健康产业发展的重要物质基础。归纳分析近年来药食同源中药资源研究现状及产业发展过程中存在问题, 通过前期研究实践探索性地提出基于药用、食用差异化发展的药食同源中药资源生产布局策略、基于现代多组学技术的药食同源中药功效表征策略、基于本草典籍记载及民间应用习惯的药食同源新品种及新部位开发策略、基于益生菌发酵技术和现代营养学理论的药食同源产品开发策略, 以期为促进药食同源中药资源的高值化开发利用提供科技支撑, 为新时代健康中国建设助力。

• “药食同源”的思想源流、概念内涵与当代发展

  王旭东,

  健康中国战略推进过程中, 预防为主的指导思想引发了医学模式的改革, 中医“防治结合”“治养结合”思想及其“药食同源”理念受到空前重视。但目前学术界对于“药食同源”理念的认知尚不清晰, 优秀传统哲学对世界、对物质的认知被当代“药食两用”政策裹挟, 定义不清，内涵不明, 外延缩窄, 呈现出工具化、庸俗化现象。学界和政府应遵从中医本质, 明确药食同源理念内涵, 充分发掘中医文献资源, 借鉴民间饮食习惯, 完善现行药食两用品种管理办法, 使优秀的药食同源理念成为促进民众健康的源泉。

• 药食同源产品研发现状、技术关键与对策

  程建明, 薛峰, 张云羽, 嵇晶, 刘陶世,

  随着社会的发展与人们生活水平及健康意识的提高, 现代社会医疗模式由传统治疗型向预防保健型转变, 人们对药食同源类产品的需求不断升高。为了充分发挥中医药独特优势, 挖掘药食同源类中药养生保健和治未病的功能, 推进中医药继承创新, 从我国药食同源的起源与历史沿革, 药食同源相关法规政策, 药食同源类产品研究现状及其关键技术、存在问题等几个方面进行了系统总结及分析, 并在此基础上提出了解决上述问题的策略和建议, 以期为药食同源产品的研究与开发提供参考。

• 基于不同模式生物评价黄芪的抗衰老作用

  杨淑惠, 王雨萌, 尹佳婷, 李成曦, 段金廒, 郭建明,

    目的  基于不同模式生物, 观察黄芪对自然衰老模型的改善作用及初步机制。  方法  构建非啮齿和啮齿自然衰老模型, 包括秀丽隐杆线虫、黑腹果蝇以及野生型小鼠3种模式生物。线虫及果蝇分为空白对照组，黄芪总提物低、中、高剂量组; 小鼠分为自然衰老组、给药组、脏笼饲养衰老组以及脏笼饲养给药组。给药组小鼠每天灌胃给予黄芪总提物, 连续给药5个月。饲养至所有线虫及果蝇全部死亡，以计算寿命及生存率；对线虫运动能力及咽泵频率进行评估。果蝇培养至Day38后，每隔2 d将所有果蝇进行15~30 min紫外照射，直至所有果蝇全部死亡，以计算其UV刺激下的生存率；以胭脂红肠转运及葡萄糖吸收实验评估小鼠肠道功能；通过阿利新蓝-过碘酸雪夫氏(Alcian blue periodic acid-Schiff，AB-PAS)染色以及Edu染色观察小鼠肠道绒毛长度、隐窝深度、杯状细胞数量以及肠干细胞迁移距离；通过qPCR定量检测小鼠肠道内相关基因表达情况；通过Illumina PE250平台对小肠内容物DNA片段进行双端(Paired-end) 测序分析。  结果  黄芪可显著提高线虫寿命(P < 0.05), 显著恢复线虫运动能力(P < 0.05)及咽泵速率(P < 0.01), 显著减少脂褐素堆积(P < 0.01)。在紫外照射应激状态下, 果蝇寿命缩短(P < 0.05), 黄芪可显著延长果蝇寿命(P < 0.05), 明显提高雄性果蝇生命中期的运动能力(P < 0.05)。黄芪可显著改善小鼠的肠道吸收、转运功能(P < 0.05), 改善小肠绒毛形态(P < 0.01), 增加肠干细胞迁移距离(P < 0.001)。衰老小鼠肠道菌群的物种多样性和丰富度降低(P < 0.01), 厚壁菌门细菌丰度显著降低(P < 0.05)。黄芪可显著上调衰老小鼠体内芽孢杆菌纲、乳酸杆菌种细菌丰度(P < 0.05，P < 0.01)。  结论  黄芪可有效延长线虫及果蝇等模式生物寿命, 改善自然衰老小鼠的衰老表征, 具有调控肠道菌群稳态以及改善肠干细胞活性的作用。

• 不同品系及成熟度宁夏枸杞叶资源化学研究及抗氧化活性评价

  周佳琪, 郭盛, 李洁, 康宏杰, 郭兰萍, 段金廒,

    目的  分析不同品系及不同成熟度宁夏枸杞叶中多类型资源性化学成分及抗氧化活性差异, 为其资源化利用提供依据。  方法  采用UPLC-TQ-MS技术对不同成熟度的果用和叶用2种宁夏枸杞(宁杞7号、宁杞菜1号)叶中的黄酮类、酚酸类和生物碱类等19种主要化学成分进行分析测定, 利用1, 1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)及2, 2'-联氮-二(3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸)二铵盐(ABTS)自由基清除能力、铁离子还原能力评价其抗氧化活性。  结果  叶芽和幼叶中各成分含量显著高于嫩叶和成熟叶。果用宁夏枸杞叶中芦丁含量较高, 而叶用宁夏枸杞叶中槲皮素-3-O-芸香糖-7-O-葡萄糖苷和甜菜碱含量较高。所有样品均呈现良好的抗氧化性, 且随着成熟度增加抗氧化活性均呈现减弱趋势。宁杞菜1号幼叶的DPPH清除能力最高, 叶芽的ABTS自由基清除能力和铁离子还原能力较强, 而宁杞7号叶芽3者均较高。叶用宁夏枸杞叶的抗氧化活性较果用宁夏枸杞叶高。宁夏枸杞叶抗氧化活性与隐绿原酸、5-O-阿魏酰奎宁酸、槲皮素-3-O-芸香糖-7-O-葡萄糖苷、绿原酸、甜菜碱含量呈显著正相关。  结论  不同品系不同成熟度宁夏枸杞叶所含资源性成分含量及抗氧化活性差异较大, 果用和叶用宁夏枸杞叶芽与幼叶各成分含量均较高且均具有较好的抗氧化活性, 具有较高的开发应用价值, 叶用宁夏枸杞叶开发应用价值高于果用宁夏枸杞叶。研究结果可为不同品系及不同成熟度宁夏枸杞叶的资源化利用提供参考。

• 菊睛丸改善D-半乳糖致亚急性衰老小鼠视网膜损伤效应评价与作用机制研究

  陆韫青, 曹程, 郑嘉妮, 朱梓强, 仝佳祥, 齐程成, 袁磊, 郭盛, 宿树兰, 康宏杰, 段金廒, 朱悦,

    目的  评价菊睛丸改善D-半乳糖致亚急性衰老小鼠视网膜损伤效应并探索作用机制。  方法  采用小鼠皮下注射D-半乳糖构建亚急性衰老模型, 分别给予西药阳性药AREDS2、中药阳性药杞菊地黄丸、菊睛丸水提取物低、高剂量组和菊睛丸50%乙醇提取物低、高剂量组。通过光学相干断层成像检查(OCT)检测小鼠视网膜及眼底情况, HE染色法检测视网膜细胞损伤程度, TUNEL染色法检测视网膜细胞凋亡情况, 试剂盒检测氧化应激因子表达, Western blot检测小鼠视网膜凋亡和氧化应激通路相关蛋白表达情况。  结果  菊睛丸提取物显著增加模型小鼠视网膜厚度(P < 0.05), 改善视网膜损伤并抑制视网膜细胞凋亡(P < 0.05)。同时, 菊睛丸提取物下调Cleaved Caspase-3与Cleaved Caspase-9凋亡通路蛋白表达(P < 0.05), 上调Bcl-2/Bax蛋白表达比值(P < 0.05)。菊睛丸提取物显著提高抗氧化因子SOD与GSH等表达(P < 0.05), 减少氧化产物MDA产生(P < 0.05), 显著上调抗氧化蛋白Nrf2与HO-1的表达(P < 0.05)。菊睛丸水提取物和50%乙醇提取物有相似的作用趋势。  结论  菊睛丸改善D-半乳糖亚急性衰老模型小鼠视网膜损伤, 其作用途径与抑制视网膜细胞凋亡并改善氧化应激有关。

• 基于HPLC-Q-TOF-MS、指纹图谱和含量测定的精气神口服液质量评价研究

  郑超, 石德志, 汤志锋, 张云羽, 钟绍辉, 肖莲莲, 刘华兰, 廖楠汐, 嵇晶, 郑云枫, 程建明,

    目的  建立精气神口服液HPLC-ELSD指纹图谱及其活性成分的含量测定方法。  方法  采用HPLC-Q-TOF-MS技术对精气神口服液化学成分进行分析, 应用相似度评价对数据进行研究。采用Agilent TC-C18(250 mm×4.6 mm, 5 μm)色谱柱, 以乙腈(A)-水溶液(B)为流动相进行梯度洗脱, 建立精气神口服液HPLC-ELSD指纹图谱并进行含量测定。  结果  HPLC-Q-TOF-MS共鉴定出75个化合物；通过10批样品HPLC-ELSD指纹图谱标定了14个共有峰, 通过对照品比对, 共指认了斯皮诺素、酸枣仁皂苷A、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rb1、人参皂苷Rd、人参皂苷Rf、人参皂苷Rg38个色谱峰。为进一步控制口服液的整体质量, 选取其中斯皮诺素、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re和人参皂苷Rb14个活性成分, 进行含量测定, 各活性成分线性关系良好, 建立的方法灵敏度高，稳定性和准确度良好。  结论  建立的含量测定与指纹图谱同时测定的方法准确、稳定, 可全面评价与控制精气神口服液的质量。

• 荆花蜜质量控制指标与药用价值研究

  阮晓雯, 张子豪, 李燕辉, 吴秋媚, 朱皓然, 殷昌平, 王吓长, 李涛, 李璇,

    目的  对荆花蜜质量控制指标和药用价值进行研究。  方法  收集近4年广西都安地区定地饲养模式生产的荆花蜜样品, 研究其理化特征和对盐酸哌洛丁胺诱导的小鼠传输障碍便秘模型的影响。  结果  经蜜蜂充分酿造的荆花蜜中花粉以荆条花花粉粒为主, 水分可稳定达到20%以下, 电导率低于0.8 mS·cm-1，pH 3.67~3.93，游离酸27.3~32.3 meq·kg-1、内酯15.6~21.5 meq·kg-1、总酸35.4~53.7 meq·kg-1、淀粉酶17.6~21.5 U、羟甲基糠醛(5-HMF)3.3~11.6 mg·kg-1, 总酚含量450~650 mg·kg-1, 总黄酮含量16.3~26.6 mg·kg-1, DPPH清除EC50 67.5~90.1 mg·mL-1。薄层色谱研究结果显示, 荆花蜜与其他10余种蜂蜜呈现不同的特征图谱, 但不同年份荆花蜜的图谱特征相似; 每日饮用不同浓度的蜂蜜水溶液, 盐酸哌洛丁胺诱导的传输障碍小鼠便秘模型的便秘症状得到明显改善和缓解。  结论  为荆花蜜各级各类质量标准制定和其药用价值研究进行了有益探索, 以期为后续标准制定和产品开发提供依据。

• 基于LC-MS分析及网络药理学研究探讨多花黄精改善炎性疲劳的效应机制

  刘涛, 嵇晶, 王令充, 程建明,

    目的  基于LC-MS分析与网络药理学评估多花黄精缓解炎性疲劳(Inflammatory fatigue)的有效成分与活性机制。  方法  通过LC-MS获得多花黄精成分信息, 收集成分作用靶点信息; 对比炎性疲劳的基因靶点后获取共有靶点作为多花黄精作用靶点; 进行共有基因靶点GO功能富集分析及KEGG通路富集分析, 最后采用促炎细胞模型验证多花黄精抗炎活性。  结果  LC-MS共检测到62个多花黄精化学成分, 发现成分与疾病的共有靶点208个。网络药理学分析提示: N-顺阿魏酰酪胺、β-谷甾醇、11E-十八碳二烯酸、β-D-葡萄糖醛酸和甘草素为多花黄精抗炎性疲劳重要起效成分, STAT3、MAPK3、AKT1、JUN、TP53、EGFR、CASP3、IL6可能为其关键作用靶点, 而5-羟色胺能突触、钙信号通路、JAK-STAT信号和NF-κB通路是其主要的生物途径。细胞实验研究表明多花黄精具有显著的抑制LPS诱导的巨噬细胞分泌炎症因子作用, 表明多花黄精具有一定的抗炎活性。  结论  多花黄精中较多的小分子成分可通过多种生物途径, 作用于多个生物靶点改善机体炎性相关疲劳。

• 限制性酶解修饰对郁李仁分离蛋白结构和功能特性的影响

  赵新如, 程建明, 薛峰,

    目的  以郁李仁分离蛋白为研究对象, 探讨限制性酶解修饰对郁李仁蛋白结构和功能特性的影响。  方法  采用碱性蛋白酶修饰郁李仁分离蛋白, 探讨酶解时间对郁李仁分离蛋白亚基组成、二级结构、三级结构、溶解性、乳化性、ζ-电势、表面疏水性以及热稳定性的影响。  结果  郁李仁分离蛋白经过酶解修饰后, 其溶解性提高了156%, 乳化活性提高了135%, 乳化稳定性提高了696%, 表面疏水性提高了182%。这些功能特性的改善主要是因为酶解修饰诱导郁李仁分离蛋白质中小分子肽链的释放、无规则卷曲结构的增加、分子的去折叠化以及表面电荷数量的增加。然而, 郁李仁分离蛋白功能特性的改善与水解度密切相关。过度水解(水解度>6.3)会诱导蛋白质发生聚集行为, 从而导致功能特性的下降。此外, 酶解修饰还会降低郁李仁分离蛋白的热稳定性。  结论  在采用限制性酶解修饰技术时, 可以通过控制水解度, 从而改善郁李仁分离蛋白的功能特性。

• 基于网络药理学探讨复方鲜石斛颗粒防治酒精性肝病的作用机制及实验验证

  赵勉, 邱雨轩, 胡杨, 刘子涵, 王培丽, 陈伟伟, 潘安, 程建明,

    目的  结合网络药理学方法和实验验证探讨复方鲜石斛颗粒防治酒精性肝病(ALD)的作用靶点及潜在机制。  方法  借助TCMSP、ETCM、BATMAN-TCM数据库及文献报道检索复方鲜石斛颗粒的化学成分, 利用Swiss ADME数据库筛选优效目标化合物, 并通过Swiss Target Prediction数据库对活性成分靶点进行预测。通过GeneCards、OMIM、DrugBank、DisGeNET数据库获取ALD相关疾病靶点, 采用String数据库和Cytoscape软件构建靶点相互作用网络图(PPI)及“中药-活性成分-靶点-疾病”网络图, 将预测的潜在作用靶点通过DAVID数据库进行GO/KEGG功能富集分析预测作用机制。构建酒精性肝损伤小鼠模型, 通过病理染色、ELISA检测、qPCR及Western blot来验证网络药理学富集分析结果。  结果  通过数据库及文献报道共筛选获得73个关键活性成分, 与ALD交集靶点有720个, 根据P＜0.05, FDR＜0.05的GO注释分析得到789个BP信息, 93个CC信息, 204个MF信息, 194个KEGG信号通路, 主要涉及代谢过程、PI3K/Akt信号通路、MAPK信号通路、cAMP信号通路、钙信号通路等。体内实验表明, 与对照组相比, 模型组小鼠肝细胞索排列紊乱, 肝小叶界限不清, 肝细胞出现明显炎性细胞浸润和脂肪空泡, 血清中ALT、AST活力，肝组织TG、TCHO含量及IL-1β、CXCL10、Srebp-1c的基因表达水平显著升高, CPT1基因表达水平显著降低, 炎症通路蛋白p-AKT、p-mTOR、p-p65蛋白表达水平升高。复方鲜石斛颗粒治疗后, 小鼠肝细胞炎性细胞浸润和脂肪空泡数量减少, 肝脏恢复正常细胞结构, 血清中ALT、AST活力，肝组织TG、TCHO含量及IL-1β、CXCL10、Srebp-1c的基因表达水平显著降低, CPT1基因表达水平显著升高, 同时p-AKT、p-mTOR、p-p65蛋白表达水平也显著降低。  结论  复方鲜石斛颗粒能有效改善酒精性肝损伤小鼠的肝脏炎症和脂质代谢, 并可能通过调节PI3K/Akt信号通路抑制组织炎症。该研究初步揭示了复方鲜石斛颗粒防治ALD的作用机制, 为临床用药和后续研究提供参考依据。

• 丹参-红花配伍调控未折叠蛋白应答改善糖尿病心肌病小鼠心脏功能研究

  许美玲, 邢宝彤, 李建萍,

    目的  探讨丹参-红花配伍口服给药对糖尿病心肌病小鼠的作用及机制。  方法  将46只C57BL/6J小鼠, 分为空白对照组、糖尿病心肌病组、丹参-红花配伍短期治疗给药组、丹参-红花配伍长期预防给药组和恩格列净阳性药组。采用高脂饲料饲养(10周)结合STZ注射(120 mg·kg-1, 单次注射)的方法建立糖尿病心肌病小鼠模型。监测小鼠体质量、能量摄取、饮水量, 采用口服糖耐量试验(OGTT)和胰岛素耐量试验(ITT)评价小鼠葡萄糖代谢能力, 应用心脏超声技术测定小鼠心脏收缩功能(FS)和舒张功能(MV E/A), 采用分子生物学方法分析未折叠蛋白应答信号通路上IRE1、PERK、ATF6α、ATF4、Xbp1s、GRP94和GRP78等关键转录因子的基因及蛋白表达。  结果  与糖尿病心肌病小鼠相比, 丹参-红花配伍长期预防给药小鼠的饮水量和血糖水平分别降低21.56%(P＜0.000 1)和28.82%(P＜0.000 1), 胰岛素水平上升43.63%(P＜0.05);OGTT和ITT的曲线下面积(AUC)分别下降16.56%(P＜0.05)和6.82%;FS和MV E/A分别增加32.86%(P＜0.001)和24.3%(P＜0.01), 左心室IRE1、Xbp1s、GRP78和GRP94的基因表达水平以及GRP78的蛋白表达水平均显著增加(P＜0.05)。丹参-红花配伍短期治疗给药对糖尿病心肌病小鼠的饮水量(降低10.46%, P＜0.05)、心脏舒张功能障碍(MV E/A增加17.87%, P＜0.01), 以及IRE1、ATF4、Xbp1s、GRP78和GRP94 mRNA以及GRP78蛋白表达水平(P＜0.05)有显著调控作用。  结论  丹参-红花配伍口服给药对糖尿病心肌病小鼠具有显著改善作用。

• 基于混料设计的婷柳提取液喷雾干燥工艺及其物理指纹图谱研究

  刘华兰, 石德志, 龚小文, 廖楠汐, 朱喻波, 郑超, 杨正清, 解雨欣, 肖莲莲, 赵勉, 刘陶世, 程建明,

    目的  改善婷柳提取液喷雾干燥效果, 并建立其物理指纹图谱。  方法  以婷柳喷干粉得率、吸湿率、流动性为指标对所加入辅料进行筛选, 同时采用混料设计的方法, 对所筛选辅料配比进行优化; 在此基础上, 建立由含水量、吸湿率、休止角、卡尔指数等9个指标构成的婷柳喷干粉物理指纹图谱, 采用皮尔逊相关系数法, 对10批婷柳喷干粉物理指纹图谱进行相似度评价。  结果  最终优选辅料为轻质氧化镁、麦芽糊精、羟丙基-β-环糊精, 通过建立喷干粉得率、吸湿率、休止角与筛选辅料配比的回归方程, 优选辅料配比为干膏∶轻质氧化镁∶麦芽糊精∶羟丙基-β-环糊精=0.55∶0.3∶0.1∶0.05;此优选辅料配比下, 喷干粉得率为64.42%, 吸湿率为13.27%, 休止角为36.81°。10批婷柳喷干粉样品物理指纹图谱相似度均大于0.99。  结论  优选的辅料配比能够较好的提高婷柳喷雾干燥得粉率, 改善喷干粉性质, 建立基于物理指纹图谱的婷柳喷干粉的质量控制方法, 为婷柳制剂过程质量控制提供参考。

• 黑干姜的加工方法、化学成分、药理作用的研究进展及其质量标志物的预测分析

  高子轩, 王雪晴, 周桂生, 王天舒, 喻斌, 严辉,

  黑干姜是四川特有的道地药用干姜的一种商品规格, 经古法加工而成, 也是日本药典所用干姜药材来源。黑干姜具有温中散寒, 回阳通脉, 温肺化饮的功效。在日本常用于加工保健食品、功能饮料。不同的加工方法、温度及干燥条件会对黑干姜的化学成分、药理作用产生影响, 其化学成分主要是挥发油、姜辣素类成分, 具有抗炎、抗肿瘤、抗氧化的作用。但目前国内外对黑干姜的相关研究较少, 并且缺乏相应的质量控制评价标准。系统综述了黑干姜的炮制方法、化学成分、药理作用的研究进展, 并对质量标志物进行了预测分析, 为黑干姜的质量标准建立及开发利用提供了参考。

• 枸杞子药食产品研究现状及开发策略分析

  童丽梅, 姜胤秀, 郭盛, 张芳, 段金廒,

  枸杞子是我国最早批准的药食同源中药材品种之一, 具有益精明目，滋补肝肾的功效与多样化的保健功能, 市场需求旺盛, 应用前景广阔。从含有枸杞子或其提取物的中成药品种数量、功效归属及功能分析、常用配伍药材、炮制方法及剂型分析, 以及以枸杞子为主要原料的保健食品注册保健功能及常见剂型分析等多角度出发, 分类总结并系统分析了目前枸杞子药食产品的研究现状。在此基础上, 对枸杞子药食产品开发研究面临的突出问题进行梳理和探讨, 并提出后续研究的应对性开发策略, 为我国枸杞子药食产品开发、价值体现和产业提质增效提供参考。

• 基于酸甘化阴理论探讨药食同源品种山茱萸-炙甘草药对的心肌保护作用

  冀迅, 梁慧, 时洋凯, 张瑜, 任梦娇, 余黎, 魏凯峰, 刘涛,

  各种心肌损伤因素造成的相关疾病往往预后不佳，且用药疗程较长，是临床亟待解决的重要问题。研究发现，酸甘化阴治法对慢性心肌病有显著疗效，通过文献研究和实验筛选，发现药食同源品种山茱萸-炙甘草药对可改善心肌损伤。故从酸甘化阴理论角度，对山茱萸-炙甘草保护心肌、缓解心肌损伤的作用进行探讨，以期更好地指导山茱萸-炙甘草在临床中的使用以及为药食同源品种的研究开发与应用提供参考。

• 基于经典名方的药食同源大健康产品开发应用探讨

  嵇晶, 张云羽, 王令充, 程建明, 吴皓,

  从近年来国家的引导政策和药食同源联合经典名方的开发利弊等方面综合阐述了药食同源经典名方的发展趋势。为中医药大健康平台注入经典力量的同时融入现代化的科技研发能力, 开发出适用人群广泛且易于为现代人群接受的产品。形成以中医药理论为基础、药食同源物质为原料、中医药现代化推广与应用化为目标的药食同源经典名方产品的开发策略。