南京中医药大学学报杂志

南京中医药大学学报杂志2024年第11期

• 从“气火湿瘀”四维辨治冠心病血运重建术后胸痛

  殷睿, 王新东,

  冠心病血运重建术后心脉虽通，然而金刃利器易耗伤气血、惊扰心神，加之脾肾已虚，“气火湿瘀”虚实错杂，导致术后依然胸痛频发。其中气血亏虚，心神惊扰，肝脾肾脏气失和是冠心病血运重建术后胸痛的证候基础；肝郁气结，气郁化火，心肾不交，阴虚火旺，心气亏虚，瘀阻脉络，脾肾阳虚，聚湿成痰，“气火湿瘀”虚实错杂为冠心病血运重建术后胸痛的核心病机。临证需详辨“气火湿瘀”证素和心肝脾肾脏腑之偏向，从证素和脏腑的四维视角提出清心补肾，镇潜安神，益气活血，祛瘀通络，健脾温肾，豁痰宣痹，疏肝养肝，理气宽胸的辨治思路，为冠心病血运重建术后胸痛的临床辨治提供理论依据。

• 基于“五脏相关”理论辨治儿童变应性鼻炎

  徐天泓, 朱子钰, 赵霞, 李敏,

  “五脏相关”理论对中医长期临床实践进行总结，以系统关联视角多维阐释人体各生理病理现象，指导疾病之诊断与防治。基于“五脏相关”理论结合小儿五脏不足、有余之生理特点辨治儿童变应性鼻炎，明晰其病位不离鼻窍，病机不离五脏；论治时调理脏腑，以脏调窍，在辨因审机的基础上，注重调肺、运脾、益肾、清心、疏肝，恢脏腑之安和，复鼻窍之通利。

• 《五行大义》象数模型节律下中医学体性与体用研究

  胡炜圣, 周莹洁, 江晓灵, 黄宁,

  《五行大义》是我国中古时期阴阳五行理论集大成者，阴阳五行象数模型是其阐明世界及其存在意义的基本范式。体性与体用是古代用以描述本体之秉性与功用间关系的一对哲学范畴。《五行大义》基于象数模型构筑的河洛天地五行观、九宫八风时空观两种时空节律，解释传统医学体性与体用的内涵与特点，以阐明体性与体用的病机演变过程、指导体性与体用的辨证思路，并灵活选择药物性味配伍以调和人体性用，从中管窥先秦至隋唐之际传统医学逐层变易思维方式，为中医学体性与体用的概念与内涵提供了独特的解释视角和方法。

• 开心散联合氟西汀对慢性压力应激抑郁小鼠肠道菌群与机体致炎物质表达的影响

  李璇, 李鑫, 黄灵欣, 伍嘉慧, 董婷霞, 詹华强, 段金廒, 朱悦,

  目的评价开心散联合氟西汀对慢性压力应激(CUMS)抑郁小鼠肠道菌群与机体致炎物质表达的影响，探索其调控肠-脑轴抗抑郁作用机制。方法构建小鼠CUMS抑郁模型，通过检测糖水偏嗜率、悬尾不动时间与强迫游泳不动时间评价开心散联合氟西汀改善小鼠抑郁行为的效果。采用ELISA法测定受试动物大脑皮层、血清和小肠组织中致炎物质白介素6(IL-6)、白介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与脂多糖(LPS)的表达。采用16S rRNA基因测序法对小鼠粪便中肠道菌群组成进行分析。采用Western blot法考察小鼠小肠组织中ZO-1、Occludin和Claudin 5等肠道屏障蛋白的表达情况。结果开心散联合氟西汀显著上调模型小鼠糖水偏嗜率(P < 0.01)，缩短悬尾不动时间与强迫游泳不动时间(P < 0.05，P < 0.01)。开心散与氟西汀中剂量联用的抗抑郁效用与单用氟西汀高剂量的趋势相似。联合用药还可显著抑制CUMS模型动物大脑皮层、血清和小肠致炎物质的上调(P < 0.05, P < 0.01)。肠道菌群分析显示，联合用药可改善模型动物肠道革兰氏阳性菌与阴性菌的比例，其对毛螺菌、双歧杆菌、瘤胃球菌、布劳特氏菌、优杆菌、丁酸肠杆菌、丹毒丝菌、另枝菌、脱硫弧菌、红椿菌-UCG-002等肠道菌相对丰度的改善与其缓解抑郁样行为与皮层致炎物质表达下调显著相关(P < 0.05, P < 0.01)。另外，联合用药还可显著上调肠道屏障蛋白表达(P < 0.05, P < 0.01)。结论开心散联合氟西汀可缓解CUMS模型动物的抑郁样行为并减少氟西汀单用的用量。两者连用调控肠道菌群组成，抑制肠道致炎物质表达，上调肠道屏障蛋白表达，从而减少血清与中枢的致炎物质的表达，可能是其调控肠-脑轴抗抑郁的作用环节。

• 没食子酸通过调控NLRP3炎症体通路缓解紫杉醇所致神经炎症的研究

  陈阳, 陈佳怡, 朱静,

  目的探究没食子酸(Gallic acid，GA)对紫杉醇所致周围神经病变的保护作用及机制。方法提取原代背根神经节(DRG)建立体外紫杉醇诱导的DRG细胞损伤模型，CCK-8法检测细胞活力探究没食子酸对该模型是否具有神经保护作用。建立紫杉醇诱导的C57BL/6J小鼠神经病理性疼痛模型，通过行为学测试研究没食子酸能否缓解紫杉醇所致外周神经病变导致的神经病理性疼痛，探究没食子酸是否通过抑制由紫杉醇引起的NLRP3炎性小体活化，减少促炎细胞因子释放，缓解紫杉醇引起的周围神经病理性疼痛。通过qPCR检测DRG细胞中NLRP3、Caspase-1、IL-1β mRNA表达水平；Western blot检测NLRP3、Caspase-1、IL-1β蛋白表达水平；免疫荧光染色分析NLRP3、Caspase-1、IL-1β荧光强度。结果没食子酸对由紫杉醇诱导损伤的DRG细胞模型具有保护作用，提高了DRG细胞的存活率；并减轻了PIPN小鼠由紫杉醇引起的冷痛、热痛和机械痛觉超敏反应；没食子酸有效逆转了由紫杉醇引起的DRG细胞中NLRP3、Caspase-1的表达水平升高，减少促炎细胞因子IL-1β的释放。结论没食子酸通过调控NLRP3炎症体通路，改善了紫杉醇所诱导的神经炎症反应。

• 长春胺衍生物Vin24通过Bcl-2/Bax/Caspase3通路改善糖尿病小鼠周围神经病变研究

  黄玉洁, 阮园, 王佳颖,

  目的探讨长春胺衍生物Vin24对糖尿病周围神经病变(DPN)小鼠病理症状的保护作用及其作用机制。方法40只8周龄雄性C57BL/6N小鼠随机分为对照组、模型组、长春胺给药组和Vin24给药组。除对照组外，其余3组小鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ，150 mg·kg-1)诱导1型糖尿病模型，6周后开始给药。30只18周龄雄性db/db小鼠随机分为模型组、长春胺给药组和Vin24给药组，10只同窝阴性小鼠作为对照组。给药组每天灌胃长春胺(30 mg·kg-1)或Vin24(46.8 mg·kg-1)，对照组和模型组每天灌胃等体积的生理盐水，持续4周。通过检测机械异位痛觉和热痛觉阈值来评价小鼠感觉功能。利用激光散斑成像仪检测小鼠外周血流量。取足垫表皮组织进行PGP9.5免疫荧光染色评价表皮内神经纤维(IENF)密度；提取原代背根底神经节(DRG)神经元进行β-tubulin Ⅲ免疫荧光染色评价DRG神经元突起生长情况。此外，取DRG组织进行ATF3免疫荧光染色以及Western blot检测Bcl-2、Bax、Cleaved-Caspase3和Caspase3的蛋白水平来评价DRG神经元凋亡水平。结果与模型组相比，Vin24给药组小鼠的机械异位痛和热痛觉阈值降低(P＜0.01，P＜0.001)，外周血流量增加(P＜0.001)；IENF密度增加(P＜0.05，P＜0.01)，DRG神经元突起生长得到改善(P＜0.001)。荧光染色结果显示，Vin24给药后小鼠DRG组织中神经元凋亡标记物ATF3的表达减少(P＜0.01，P＜0.001)。Western blot结果显示，抗凋亡蛋白Bcl-2的蛋白水平显著增加(P＜0.05)，促凋亡蛋白Bax和Cleaved-Caspase3的蛋白水平显著降低(P＜0.05)。结论长春胺衍生物Vin24通过调控Bcl-2/Bax/Caspase3通路，抑制Cleaved-Caspase3的激活，降低神经元的凋亡水平，从而减轻DRG神经元损伤，改善糖尿病小鼠周围神经病变。

• 针刺对SAMP8小鼠学习记忆能力和肠道菌群的影响

  邢文文, 李昂, 张宁, 刘奇, 王梦静,

  目的探讨针刺对快速老化小鼠亚系(Senescence-accelerated mouse prone 8，SAMP8)小鼠的学习记忆能力和肠道菌群结构的影响。方法将18只6月龄SAMP8小鼠随机分为模型组和针刺组，每组9只，以9只同月龄SAMR1小鼠作为空白组。针刺组选取百会、涌泉穴针刺，每周5次，每次20 min，连续8周。采用Morris水迷宫检测每组小鼠学习记忆能力，免疫荧光法检测大脑皮层β-淀粉样蛋白(β-Amyloid protein，Aβ)表达，16S rDNA技术检测肠道菌群变化。结果水迷宫实验结果显示，与空白组比较，模型组小鼠学习记忆能力显著降低(P＜0.05)，针刺组小鼠学习记忆能力较模型组显著提高(P＜0.05)。免疫荧光结果显示，与空白组比较，模型组大脑皮层Aβ阳性表达显著增加(P＜0.01)，可见明显Aβ斑块沉积；针刺组较模型组Aβ斑块明显减少(P＜0.05)。Alpha多样性指数显示，与空白组比较，模型组Ace、Simpson值降低(P＜0.05)，Shannon值增高(P＜0.05)；与模型组相比，针刺组Ace、Chao值升高(P＜0.05，P＜0.01)。Beta多样性分析中主成分分析(PCA)、主坐标分析(PCoA)结果显示各组内样本相对聚集，各组间样本距离较远，Venn图显示空白组、模型组和针刺组中分别有664、689、649个OTUs。肠道菌群结构分析结果显示，与空白组比较，模型组拟杆菌门、瘤胃菌科、嗜木聚糖真杆菌丰度增加(P＜0.05)，梭杆菌科、未分类的梭杆菌科和卟啉菌属丰度下降(P＜0.05)；与模型组相比，针刺组拟杆菌门下降、嗜木聚糖真杆菌丰度下降(P＜0.05)，梭杆菌科、未分类的梭杆菌科和卟啉菌属丰度增加(P＜0.05)。结论针刺可以减少SAMP8小鼠大脑皮层Aβ沉积，改善学习记忆能力，可能与调节肠道菌群结构、增加物种多样性有关。

• 基于UHPLC-Q-TOF-MS和网络药理学探讨益肾清利活血方干预慢性肾病大鼠肾纤维化的作用机制

  谢金丽, 程萌, 王一清, 赵静, 孙伟, 陶静,

  目的采用UHPLC-Q-TOF-MS结合网络药理学探讨益肾清利活血方延缓慢性肾病大鼠肾纤维化的潜在作用机制。方法运用UHPLC-Q-TOF-MS对益肾清利活血方含药血清进行定性分析。采用SwissTargetPrediction、OMIM及GeneCards等数据库获取入血成分及疾病相关靶点，取交集后构建蛋白互作(PPI)网络，筛选关键靶点并进行GO功能和KEGG通路富集分析。采用Cytoscape软件构建“药物-入血成分-关键靶点-通路”网络，预测益肾清利活血方抗纤维化的作用靶点与信号通路，并构建肾纤维化模型对益肾清利活血方抗纤维化靶点和通路蛋白进行验证。结果共鉴定益肾清利活血方入血成分56个。化合物-疾病共有靶点97个，PPI网络分析筛选出关键靶点33个。KEGG富集与PPI网络分析发现，益肾清利活血方可能通过PI3K/Akt等通路发挥抗纤维化作用。动物实验结果表明，益肾清利活血方可降低纤维化大鼠的血肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)水平，改善纤维化病变区域，抑制肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达，降低PI3K/Akt通路蛋白表达。结论益肾清利活血方可能通过调控PI3K/Akt信号通路从而发挥抗纤维化作用。

• 基于HPLC-Q-TOF-MS分析陈皮中多甲氧基黄酮部位的化学成分

  唐惠玲, 张竞研, 谭冰艳, 孙颖, 宋金瑶, 张奕阳, 李心如, 康安,

  目的采用D101大孔吸附树脂对陈皮中的多甲氧基黄酮部位进行富集，进一步采用高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱法(HPLC-Q-TOF-MS)对其中的化学成分进行分析。方法陈皮提取物经D101大孔树脂吸附后，以不同浓度乙醇溶液洗脱，富集得到多甲氧基黄酮部位；采用高效液相色谱法分析测定其中的主要黄酮类成分含量；进一步采用HPLC-Q-TOF-MS结合多甲氧基黄酮类化合物的碎裂规律对其进行定性分析。结果建立的同时测定陈皮中7种黄酮类化合物的HPLC分析方法准确、可靠。富集后的多甲氧基黄酮类部位中，川陈皮素等化合物含量显著提高。采用高分辨质谱技术，分别从陈皮提取物和多甲氧基黄酮部位中鉴定出70和60个化合物，其中多甲氧基黄酮类化合物均为53种。结论研究结果为进一步辨识陈皮中多甲氧基黄酮部位的药效物质基础及质量控制方法的建立提供了实验依据。

• 四神丸方的化学成分及入血成分分析

  杨秋琛, 张琼琼, 王芳, 许二平, 代丽萍, 崔瑛, 李玲玲, 张亚宁, 刘雅琳,

  目的采用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱技术对四神丸方的化学成分及入血成分进行初步鉴定和分类归属。方法将SD大鼠分为空白组和给药组，给药组大鼠灌胃给予四神丸方水提液，分别采集空白及含药血浆。采用Hypersil GOLD VANQUISH色谱柱(2.1 mm×100 mm，1.9 μm)，以0.1%甲酸水-乙腈为流动相，梯度洗脱，体积流量0.3 mL·min-1，柱温35 ℃；采用电喷雾离子源(ESI)，正、负离子扫描模式，进行色谱分离和质谱数据采集。将精确相对分子质量、碎片离子信息和相对保留时间与对照品图谱比对、与自建数据库匹配并结合文献报道，鉴定四神丸方化学成分；在此基础上比对空白血浆和含药血浆，分析四神丸方入血成分。结果从四神丸方中共鉴定出181种化学成分，主要包括黄酮类、生物碱类、木脂素类等成分。从血浆样本中共鉴定出49种原型入血成分，主要包括黄酮类、生物碱类等成分。结论全面、准确、快速地识别鉴定了四神丸方及其含药血浆中多种化学成分，各类成分归属到了方中各味药材，为四神丸方质量控制、药效物质基础研究及临床应用提供参考。

• 养阴解毒汤防治头颈部肿瘤患者急性放射性口腔黏膜炎的临床研究

  王万霞, 于大海, 吴勉华, 王逸君, 卞新禹, 刘婕, 黄腾, 陈乐君, 鹿红,

  目的观察养阴解毒汤防治头颈部肿瘤患者急性放射性口腔黏膜炎(RTOM)的临床疗效。方法选取南京中医药大学附属医院放疗科2021年11月至2023年9月经病理学检查明确诊断为头颈部肿瘤并接受放射治疗的住院患者80例，采用随机数字表法分为观察组和对照组各40例。对照组自出现RTOM症状开始给予漱口水含服治疗，直至症状消失；观察组在对照组治疗基础上，从放疗第一天开始加服养阴解毒汤直至放疗结束；治疗期间观察2组患者RTOM出现时间、持续时间及Ⅱ~Ⅳ级RTOM的发生率，评估疼痛数字分级法(NRS)评分、Karnofsky功能状态(KPS)评分、体质量指数(BMI)变化，并检测血清炎症因子水平变化。结果放疗后，2组患者均有不同程度的RTOM出现，其中观察组Ⅱ~Ⅳ级RTOM的发生率，RTOM出现时间、持续时间及NRS评分均优于对照组(P＜0.05，P＜0.01)。放疗后，观察组血清CRP、IL-6、IL-1β及TNF-α水平均低于对照组(P＜0.05，P＜0.01)。放疗后及随访1月，观察组KPS评分及BMI均高于对照组(P＜0.05，P＜0.01)。结论养阴解毒汤能够降低头颈部肿瘤患者RTOM的发生率及严重程度，缩短其持续时间，并可改善患者生活质量，下调炎性细胞因子水平，对头颈部肿瘤患者放疗所致RTOM具有预防作用。

• 黄精降压汤治疗气虚型高血压合并失眠患者的临床研究

  史雯, 马海娟, 何晋涛, 董蕾, 刘瑶, 赵会灵, 邢远,

  目的观察黄精降压汤对气虚型高血压合并失眠患者血压和睡眠情况的影响。方法选择符合纳入标准的气虚型高血压合并失眠患者73例，随机分为观察组36例、对照组37例。对照组予苯磺酸氨氯地平片治疗，观察组在对照组基础上予黄精降压汤口服，2组均连续治疗8周。观察2组患者治疗前后中医症候积分、诊室血压(OBPM)、家庭血压(HBPM)、24 h动态血压(ABPM)、匹兹堡睡眠指数(PSQI)评分变化情况及临床疗效。结果治疗后，观察组中医证候积分明显下降(P＜0.05，P＜0.01)，优于对照组(P＜0.01)；2组OBPM、HBMP均显著下降(P＜0.05，P＜0.01)，观察组优于对照组(P＜0.05，P＜0.01)；观察组ABPM明显降低(P＜0.01)，优于对照组(P＜0.05，P＜0.01)；观察组睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、日间功能障碍评分以及PSQI总分均明显降低(P＜0.01)，优于对照组(P＜0.05，P＜0.01)；观察组高血压、失眠的临床疗效均优于对照组(P＜0.01)。结论黄精降压汤联合氨氯地平可改善气虚型高血压合并失眠患者的症状，降低血压，提高睡眠质量，缩短入睡时间，缓解日间功能障碍，具有较好的临床疗效。

• 古代经典名方黄芩汤的关键信息考证及质量标志物预测分析

  王家豪, 顾立梅, 薛昊, 李煜, 陈悆, 冷子妍, 陈仁寿,

  黄芩汤为《古代经典名方目录(第二批)》发布的经典名方, 通过系统整理、考证与分析记载黄芩汤的古代及现代临床文献, 梳理黄芩汤的处方源流、组成、药物基原、炮制方法、用法用量、功效主治等关键问题, 并对其质量标志物(Q-Marker)进行预测分析, 从文献考证、制剂开发、质量评价全程为黄芩汤的临床运用及制剂开发提供文献与理论支撑。经分析与考证, 黄芩汤出自张仲景《伤寒论》, 其组方为黄芩、白芍、甘草、大枣, 其中大枣为引, 药用基原遵循2020版《中国药典》, 其中黄芩、白芍用生品, 甘草为清炒甘草, 大枣用时切开; 药物用量方面, 黄芩11.19 g，芍药7.46 g，甘草7.46 g, 大枣根据情况适宜加减; 制法与服法为加水2 000 mL, 煎煮至600 mL, 不拘时温服, 1日3次。该方古代常用于治疗痢疾, 现亦用于治疗以腹泻为主症的溃疡性结肠炎、慢性结肠炎等消化系统疾病。黄芩汤的Q-Marker建议为黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素、芍药苷、甘草酸、甘草苷。

• 中医传统运动应用于帕金森病运动和非运动症状的研究进展

  曹震宇, 季诚昕, 王磊,

  帕金森病是一种常见于老年人的神经退行性疾病，主要表现为运动障碍和非运动症状。近年来，运动疗法在治疗帕金森病运动症状及抑郁焦虑情绪、提升生活质量等非运动症状方面得到广泛认同，中医传统运动也作为一种潜在的治疗方法备受关注。综合了近期的研究进展，重点关注了五禽戏、八段锦和太极拳三类传统功法在改善帕金森病患者运动和非运动症状方面的作用，望有助于将传统运动更好地结合至帕金森病的综合治疗计划中，为科学开展标准化运动程序、提高治疗的可行性与效果提供参考依据。