南京中医药大学学报杂志

南京中医药大学学报杂志2025年第1期

• 中医证候动物模型在自身免疫病中应用的探讨

  张宇曦, 王韬, 梁娟,

  自身免疫病是一类由免疫系统攻击自身组织和细胞引起的疾病，其发病机制复杂多样，涉及遗传、环境、免疫等多方面因素。中医药在治疗自身免疫病方面具有悠久的历史和丰富的经验，其辨证施治的理念为现代医学提供了新的思路和方法。然而，中医药的多成分、多功能性使其现代研究面临挑战。随着现代医学的发展，中医证候动物模型在自身免疫病研究中的应用日益广泛。先从病因学模型、病理学模型和病因病理结合模型三方面概述了中医证候动物模型的类型，并以自身免疫病为例列举了中医证候动物模型的应用现状、优势及其面临的挑战，最后探讨新颖的人源化动物在模拟中医证候、评价中药疗效及阐明作用机制中的作用和前景。

• 中医证候动物模型建立及评价方法研究

  杜利莉, 章丹宁, 薛梅, 卞勇,

  中医证候动物模型是揭示中医基础理论、促进中医药临床发展的重要载体，更是促进中医药现代化与国际化不可或缺的重要工具。目前，中医证候动物模型建立方法多样，评价标准不一。基于五脏的主要生理功能，以临床常见的心气虚证、肝郁证、脾气虚证、肺气虚证、肾阳虚证为代表，总结分析近年来最常用的中医证候动物模型的构建及评价方法，为建立更为科学客观的中医证候动物模型构建方法及评价体系提供参考。

• 主观症状动物模型研发的思考

  潘志强,

  主观症状的发生机制及新药研发有赖于实验动物模型。纵观目前常见的主观症状动物模型，以疼痛、失眠、瘙痒、眼干等主观症状动物模型较为成熟且稳定，为新药研发做出突出贡献。然而，眩晕、烦躁、胸闷、痞满、腰酸、肢体麻木等主观症状动物模型未见报道。基于此，简要概述了部分主观症状动物模型制备现状，并提出主观症状动物模型制备方法及评价指标的建议，以加大该领域的探索力度。

• 基于证素辨证理论的情志病证动物模型评价的理论构想及实现路径探究

  魏盛, 李自发, 耿希文, 张浩, 王新宇, 胡明会,

  现阶段情志病证理论发展滞后及针对性药物开发落后的主要原因即是缺乏合适有效的动物模型，其中模型评价又是情志病证动物模型制备中关键及难点。中医药理论中证素辨证理论与动物行为学中行为要素理论深为契合，有望带来相关领域理论变革及方法学进步。基于此背景，系统梳理并厘清情志病证动物模型评价的理论构想，即借助中医证素辨证理论的思维模式为指导，尝试建立完整的模型评价体系。并指出基于证素辨证理论的情志病证动物模型评价的实现路径，即自然状态下行为要素采集及时序分析、应激状态下异常行为表型鉴定分析、模型动物证候判别的等效转换。

• 基于癌毒理论的多发性骨髓瘤病机本质探源及方药体系构建

  倪海雯, 凌冰莹, 薄毅文, 冯小苏, 孔祥图, 孙善亮, 杨烨,

  以国医大师周仲瑛教授癌毒理论为指导，吸纳仝小林院士态靶学说思想，总结多发性骨髓瘤的病机为正气亏虚，蚀骨伤髓，癌毒蓄积，痰瘀互结，正邪交争，动态演变；提出将补虚扶正、抗癌解毒、化痰祛瘀的思路贯穿治疗全程的多发性骨髓瘤的抗癌解毒全周期防治策略。并从蛋白质过载、肿瘤微环境等多环节阐释多发性骨髓瘤“正虚癌毒”病机理论的科学内涵，构建以宣痹消瘤方为核心的方药体系，为多发性骨髓瘤中西结合临床诊疗方案和全周期防控模式提供新的思路和科学依据。

• 卫气营血辨证精髓层次辨治探析

  宋莹莹, 杨进, 郭海, 张彦亮, 龚婕宁,

  探讨完善卫气营血辨证体系的可能性。温病血分证的临床表现多样、病机复杂，结合课题组前期研究和精学说、髓学说，分别针对温病极后期出血、脏器功能衰竭、神志异常和痉厥的发病特征，认为宜将传统的血分证再细分为以血的生成、运行、功能等发生障碍为主的血分证，以脏器功能衰竭为主的精分证和以神志、神经异常症状为主的髓分证。采用“卫气营血精髓”六阶段辨治，不仅拓展温病病机层次递进规律，加深对温病各期，尤其是极期、后期病机本质的再认识，推动立法遣方趋于精准化，更有助于认识多种外感、内伤疾病共同的转化演变规律，从而提高诊疗效果。

• 孙思邈《伤寒论》六经辨治思想探析

  张晶晶, 季文达, 董晓飞, 肖正, 薛雅楠, 李应存,

  孙思邈《千金翼方》卷九、卷十中记载了《伤寒论》部分内容，包含了孙思邈独特的六经辨治思想。孙思邈太阳经辨治重方证分类，并倡正对、立三纲；阳明经重寒热证候辨证；太阳经外诸经重视提纲证辨证，为后世传承与发展《伤寒论》六经思想做出了重要的贡献。

• 柳宝诒治疗伏温病的学术思想及用药特色

  朱慧, 郑琳玉, 魏晨旭, 陈国宝, 黄玉宇, 李伟东, 花海兵,

  柳宝诒是晚清著名温病学家，对伏温病学说进行了创新。柳氏提出肾精先虚、正气不足是寒邪伏藏的前提条件，外感寒邪为发病之诱因，主张基于六经辨治伏温病，总以祛邪、扶正两意为提纲，泄热、养阴、托邪为其治疗总则。遣方重视药食同调，善用鲜药，重视药物炮制，讲究以药制药，随证化裁，临证喜用“同打”特色炮制品。研究柳氏治疗伏温病的学术思想及用药特色，对现今多种具有发热性质的传染性与流行性疾病的施治用药具有重要指导价值。

• 热性中药挥发油透皮促渗不同成分的规律性研究

  宋芝超, 黄森兰, 祝茜茜, 陆姗姗, 刘文君, 瞿叶清, 陈军,

  目的阐明热性中药挥发油透皮促渗不同成分的规律性。方法以五种热性中药挥发油(高良姜油、干姜油、肉桂油、胡椒油、吴茱萸油)为研究对象，以常用化学促渗剂(Penetration enhancer, PE)氮酮为对照，首先考察皮肤安全性，然后在建立分析方法的基础上，采用改良Franz扩散池法进行体外透皮实验以考察热性中药挥发油透皮促渗9种中药成分的效果。结果5种热性中药挥发油皮肤细胞毒性IC50值是氮酮的3.63~8.15倍。HPLC方法专属性良好，各成分均有良好的线性关系、精密度、重复性、稳定性和准确性。热性中药挥发油的透皮促渗效果与所促渗成分的油水分配系数相关，对于logP在2.6~3.5范围内的亲脂性成分如白藜芦醇、延胡索乙素、槲皮素等促渗效果较好。结论应根据促渗成分的油水分配系数合理选用热性中药挥发油透皮促渗剂。

• 基于特征图谱和UPLC-Q-TOF/MS技术的北柴胡及其常见混淆品的化学鉴别研究

  郭艳艳, 王欢欢, 仲子怡, 刘欣莲, 孙利, 汪晶,

  目的基于特征图谱和UPLC-Q-TOF/MS技术对北柴胡及其常见混淆品进行化学鉴别。方法对收集的不同基原、不同产地北柴胡及其常见混淆品进行薄层色谱鉴别，然后依据建立的HPLC特征图谱对北柴胡及其混淆品进行化学成分比较，进一步结合UPLC-Q-TOF/MS技术找出柴胡属混淆品代表性差异标志物。结果薄层色谱显示，不同基原柴胡饮片均具有柴胡皂苷A和柴胡皂苷D，根据荧光斑点强度和位置可将其进行区分。北柴胡及其醋炙品特征图谱分别标定了14、16个共有峰，并指认其中6个成分。不同产地北柴胡饮片所含化学组分类似，建立的方法可以较好地体现柴胡特征。进一步通过特征图谱比较发现，竹叶柴胡在成分类群组成上与正品北柴胡接近，锥叶柴胡和大叶柴胡具有各自响应值较高的特征峰，藏柴胡皂苷含量明显高于北柴胡。利用UPLC-Q-TOF/MS共鉴定出69种柴胡化合物，主要为三萜皂苷类成分，其次是黄酮类，少数色酮、苯丙素类和炔类成分。聚类分析结果显示柴胡种间差异较为明显，不同柴胡混淆品具有代表性差异标志物。结论建立的特征图谱和UPLC-Q-TOF/MS分析方法可用于北柴胡及其常见混淆品的化学鉴别研究，为全面合理开发利用柴胡资源提供依据。

• 基于网络药理学和生物信息学研究莪术有效成分及治疗慢性胰腺炎的潜在靶点

  吴飏, 张纯, 施润, 孙婧, 张自力, 郭玫, 徐冬, 涂敏, 蒋奎荣,

  目的采用网络药理学和生物信息学结合的方法探索莪术有效成分以及治疗慢性胰腺炎(CP)的潜在价值。方法网络药理学方法筛选出莪术的有效活性成分及CP潜在治疗靶点，结合公开数据库中CP组织测序和单细胞测序数据，进一步分析这些靶点在CP中的表达丰度以及在细胞亚群中的分布情况。分子对接分析莪术的活性成分与CP相关靶点的结合情况。最后，通过单细胞测序分析这些核心靶点在PSC激活及相关通路的作用，评估莪术有效成分在CP治疗中抗炎、抗纤维化的潜力。结果通过网络药理学分析识别出莪术中最有效化合物成分三萜皂苷，并确定了其与CP相关的两个治疗靶点基因：LYZ和Rxra。分子对接结果显示三萜皂苷与CP的核心靶点Rxra蛋白有着极强的结合能力(结合能达到-7.392 kcal·mol-1)。单细胞测序分析进一步表明，核心靶点Rxra基因与胰腺星状细胞(PSC)的激活密切相关，并且在PTN和TGF-β信号通路中发挥着重要作用，而这两条通路的激活在慢性炎症和纤维化进展中扮演着至关重要的角色。结论莪术可能可以通过抑制PSC活化治疗CP，为CP的临床治疗提供新思路。

• 安寐丹对冠心病合并抑郁症小鼠海马药效学及机制研究

  孔俊虹, 陈弦, 殷建峰, 沙晨曦, 龚楚桥,

  目的探讨安寐丹对冠心病合并抑郁症小鼠海马的药效学及相关机制的影响。方法通过建立冠心病模型合并慢性不可预知温和应激法(CUMS)的抑郁症模型，将小鼠随机分为空白组、模型组、安寐丹低剂量组(1.5 g·kg-1)、安寐丹高剂量组(3 g·kg-1)以及阿伐他汀组(阿托伐他汀钙片，0.3 g·kg-1)。采用蔗糖偏好实验、旷场实验、强迫游泳实验评估小鼠行为学变化；qPCR和ELISA法检测海马组织白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α) mRNA表达水平和含量；尼氏染色观察海马体CA1、CA3、DG区神经元及尼氏体变化；Western blot法检测组织关键蛋白表达。结果与空白组相比，模型组小鼠蔗糖偏好率降低(P＜0.01)，强迫游泳静止不动时间延长(P＜0.01)，旷场实验中的运动距离变化不明显；总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平明显升高(P＜0.01)，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平降低明显(P＜0.01)；IL-1β、IL-6和TNF-α mRNA表达水平和含量明显升高(P＜0.01)；海马组织谷氨酸受体1(GluR1)、突触后密度蛋白-95(PSD-95)、脑源性神经营养因子(BDNF)和磷酸化的钙调蛋白质依赖的激酶(p-CaMKⅡ)表达均减少(P＜0.01)；细胞骨架活性调节蛋白(Arc)表达增加(P＜0.01)；模型组细胞结构不规则并出现不同程度损伤，尼氏体减少或消失，细胞膜破裂。与模型组相比，安寐丹各剂量组小鼠的蔗糖偏好率显著增加(P＜0.01)，强迫游泳实验中的不动时间显著降低(P＜0.01)，安寐丹各剂量组和阿伐他汀组小鼠TC、TG、LDL-C水平降低(P＜0.01)，HDL-C水平升高(P＜0.01)；IL-1β、IL-6、TNF-α含量和mRNA水平降低(P＜0.01)；安寐丹各剂量组海马组织GluR1、PSD-95、BDNF、p-CaMKⅡ表达均增加(P＜0.05，P＜0.01)，Arc表达降低(P＜0.01)。安寐丹组及阿伐他汀组细胞形态结构改善，尼氏体不同程度增多，细胞膜较完整。结论安寐丹有效改善冠心病合并抑郁症小鼠的血脂四项和其抑郁样行为，通过抑制促炎因子，提高神经营养因子的表达，有效改善神经元突触相关蛋白表达，降低对神经元的损伤，从而有效地防止了冠心病与抑郁共病现象的加剧。

• 益气养阴解毒方对Lewis肺癌小鼠的免疫调节及抗肿瘤作用

  刘莲芳, 卢子涵, 胡霞, 周勤峰, 秦垠, 梅宇波,

  目的探索益气养阴解毒方对Lewis肺癌小鼠的抗肿瘤作用及其对免疫调节的影响。方法腋下皮下注射Lewis肺癌细胞构建Lewis肺癌小鼠模型, 分为模型组、低剂量组、中剂量组、高剂量组, 并计算肿瘤体积、抑瘤率和生存率。分别使用HE染色, TUNEL试验和彗星实验检测肿瘤细胞凋亡和DNA损伤。ELISA法检测IFN-γ、IL-2、TNF-α的表达水平。免疫荧光、流式细胞术检测CD8+T、CD8+/CD4+T、PD-1+、IFN-γ+、CD28+细胞占比。Western blot法检测PD-1、CD69、CD28的蛋白水平。结果益气养阴解毒方具有抗肿瘤, 延长生存期的作用, 还可促进肿瘤细胞凋亡并加剧肿瘤细胞DNA损伤。益气养阴解毒方促进了IFN-γ、IL-2、TNF-α的表达, 提高了CD8+T、CD8+/CD4+T、IFN-γ+、CD28+细胞占比, 并抑制了PD-1+细胞占比和蛋白表达, CD69、CD28的蛋白水平显著上升。结论益气养阴解毒方可以抑制肿瘤发展, 其对免疫功能的调节是其抗肿瘤作用的潜在作用机制。

• 基于线粒体能量代谢探讨刺络拔罐法对内毒素致热家兔退热作用的影响

  刘文宇, 王鑫, 王莹, 吴瑾, 相博文, 裴莹,

  目的通过观察刺络拔罐法对内毒素致热家兔的退热作用，从骨骼肌线粒体能量代谢的角度探讨刺络拔罐法的退热机制。方法将72只家兔随机分为空白组、模型组、西药组、刺络组、拔罐组和刺络拔罐组，每组12只；复制内毒素致热家兔模型，并进行相应治疗干预。连续6 h记录家兔体温；利用透射电镜观察线粒体结构；采用Oxygraph-2k系统检测线粒体功能；检测各组家兔大腿肌肉组织中ATP含量；采用Wes全自动蛋白质印迹定量分析系统检测家兔大腿肌肉组织解偶联蛋白2(UCP2)、线粒体融合蛋白2(Mfn2)蛋白表达。结果模型复制成功，4个治疗组家兔体温均低于模型组；空白组家兔骨骼肌线粒体形态完整，其中经刺络拔罐法治疗后线粒体形态最接近正常；刺络拔罐组线粒体CII OXPHOS阶段耗氧量较模型组明显升高；与模型组相比，刺络拔罐组家兔肌肉组织ATP含量显著升高；与模型组比较，刺络拔罐组肌肉组织Mfn2蛋白表达显著升高，UCP2蛋白表达明显降低。结论刺络拔罐法对内毒素致热家兔具有良好的退热效果，其机制可能与抑制骨骼肌中UCP2蛋白表达，促进Mfn2蛋白表达，推动骨骼肌内线粒体氧化磷酸化进程，增加线粒体内ATP合成相关。

• 基于线粒体能量代谢及氧化应激探讨育肾养卵方治疗肾精亏虚型卵巢储备功能减退的临床研究

  黄家宓, 朱琳, 谭丽, 郭可宁, 孙小淳, 张婷婷,

  目的基于线粒体能量代谢及氧化应激探讨育肾养卵方治疗肾精亏虚型卵巢储备功能减退(DOR)的临床疗效。方法选取2023年9月至2024年6月于上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院妇科就诊的诊断标准符合肾精亏虚型DOR的患者70例，按照随机数表法分为试验组和对照组各35例(各脱落1例)，试验组服用中药育肾养卵方，对照组服用中药安慰剂，2组疗程均为3个月。治疗前后比较2组患者基础窦卵泡数(AFC)、中医证候积分以及血清抗苗勒管激素(AMH)、卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)值及活性氧(ROS)、三磷酸腺苷(ATP)水平变化情况。结果治疗后，2组肾虚型中医证候积分均较前降低(P＜0.05，P＜0.01)，试验组优于对照组(P＜0.01)。治疗后试验组FSH较治疗前降低(P＜0.05)，AMH较治疗前升高(P＜0.05)，窦卵泡数(AFC)较治疗前升高(P＜0.01)，试验组优于对照组(P＜0.05，P＜0.01)。治疗后试验组患者血清ROS含量降低(P＜0.01)，ATP值上升(P＜0.01)，试验组优于对照组(P＜0.01)。结论育肾养卵方能提高肾精亏虚型DOR患者的卵巢功能，改善中医证候积分，可能与提高线粒体能量代谢，降低氧化应激有关。

• 肝豆扶木汤联合吞咽训练对Wilson病吞咽障碍的疗效观察

  石桥, 汪美霞, 钱南南, 邵宁书, 倪明珠, 杨文明,

  目的观察肝豆扶木汤联合吞咽训练对痰瘀互结型Wilson病患者吞咽障碍的临床疗效。方法选取安徽中医药大学第一附属医院脑病中心2021年10月至2024年10月收治的68例Wilson病吞咽障碍患者，分为治疗组和对照组各34例，对照组予以驱铜和吞咽训练等基础治疗，治疗组在基础治疗上加服肝豆扶木汤。观察2组患者治疗前后中医证候积分、吞咽功能评估量表(SSA)评分、洼田饮水试验(WST)评分、功能性经口摄食量表(FOIS)评分、Barthel量表评分、24 h尿铜含量以及血清超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平变化。结果治疗后，2组患者中医证候积分、SSA、WST量表评分及血MDA水平均显著降低(P＜0.05，P＜0.01)，治疗组优于对照组(P＜0.05)；2组FOIS、Barthel量表评分、24 h尿铜含量及血清SOD水平均显著提高(P＜0.05，P＜0.01)，治疗组优于对照组(P＜0.05)。结论肝豆扶木汤联合吞咽训练可显著提高痰瘀互结型Wilson病吞咽障碍患者的吞咽功能并促进尿铜排出，其机制可能与提高机体抗氧化应激水平有关。

• 国医大师周仲瑛复法理论辨治外感热病经验

  郑志攀, 叶放,

  总结首届国医大师周仲瑛教授复法理论治疗外感热病的经验，其特点为病势发展迅速，前后相贯；病理因素兼夹，互为因果；病位留滞传变，多脏相关；病情危重险恶，错杂反复。外感热病中复法的应用要点为辨识病理因素，分清先后主次；明确发病部位，注意邪正关系；厘清寒热虚实，以期阴阳平和；预测病势传变及时截断扭转。提出清气凉营，表里双解，开上、宣中、导下等外感热病常用复法，并以行气活血、扶正固脱法治疗厥、脱等外感重症。

• 经典名方导痰汤的古代文献分析与考证

  李雨丰, 张工彧, 陈璇,

  通过文献溯源，梳理导痰汤的历史源流、药物组成、基原、炮制、剂量、煎服法、主治病证等关键问题，为经典名方导痰汤的开发与临床运用提供文献支撑。经分析与考证，导痰汤出自吴彦夔《传信适用方》，其组方为半夏、天南星、枳实、橘红、赤茯苓五味药。除赤茯苓外，其余药物基原皆遵循2020年版《中国药典》。赤茯苓、橘红用生品，半夏为清半夏，枳实为麸炒枳实，天南星为制南星。药物剂量建议半夏6.00 g、天南星1.50 g、枳实1.50 g、橘红1.50 g、赤茯苓1.50 g。导痰汤煎煮时须将药物锉碎，过一号筛，加入生姜10 g，加水600 mL，煎至300 mL，滤去药渣，食后服用。该方燥湿祛痰，行气开郁，主要用于治疗痰饮停阻所致的痰厥，或胸膈痞塞、胁肋胀满、头痛呕逆、喘急咳嗽、涕唾黏稠、食少纳呆、肢节疼痛等多种病证。

• 2014—2023年国家自然科学基金中医儿科(H3112)项目申请与资助情况分析

  孙继超, 张冬梅, 廖星, 杨旭光, 李佳, 王洋, 亓润智, 毕明刚,

  对2014—2023年度国家自然科学基金中医儿科(代码H3112)相关项目申请及资助情况进行回顾和分析，从面上、青年及地区基金3个类别项目的申请和资助情况进行介绍，并总结中医儿科获资助项目的特点，以期为中医儿科相关领域科研及临床从业人员申报项目提供参考。