南京中医药大学学报杂志

南京中医药大学学报杂志2025年第8期

• 基于心肾同治治疗女性全生命周期疾病

  周惠芳,

  国医大师夏桂成教授在传统心肾理论的基础上，构建了以“心(脑)-肾-子宫轴”为核心的学术思想，提出了心肾同治的治法。“心(脑)-肾-子宫轴”对女性生殖激素的分泌有着重要的调控作用，对女性全生命周期疾病的产生与痊愈有着重要的影响，故可基于心肾同治治疗女性全生命周期疾病。具体而言，治疗痛经应重视温阳化瘀，宁心止痛；不孕症则需矫治心肾，重视经前期、经后期的治疗；先兆流产应聚焦心肾、稳固胎元；围绝经期综合征的治疗重视滋肾养血，柔肝舒心。

• 从脂浊理论辨治多囊卵巢综合征

  郭倩, 陈婕, 吴诗敏, 谈勇,

  总结谈勇教授从脂浊理论辨治多囊卵巢综合征(PCOS)的思路，认为饮食不节、情志内伤、禀赋不足、劳逸失度等多种因素导致脾胃功能失常，不能正常运化水谷精微和津液，脂质不能被有效转化和利用，从而在体内积聚形成脂浊。脂浊不仅为病理产物，同时也是独立的致病因素，具有伏络、重浊、黏滞、隐匿、相兼致病、阻滞气血等特性。并基于脂浊理论探讨PCOS的病机，提出其病机演变可分为脾虚肝郁、痰瘀互结及肾虚脂浊三个阶段，初期脾胃运化失司，肝疏泄失职，脂质代谢紊乱，形成脂浊；中期脂浊壅滞，阻塞脉络，影响气血运行，瘀血内生，形成痰瘀互结的病理状态；后期久病及肾，肾气亏虚，脂浊不化，气血阴阳失调，导致长期代谢与生殖功能障碍。治疗上以初期健脾化浊、疏肝养血，中期化痰祛瘀、疏络消脂，后期补肾填精、调理阴阳为治则治法，为PCOS的中西医结合诊疗提供新的思路与理论依据。

• 基于UPLC-Q-Exactive Orbitrap-MS/MS技术分析加味二妙方的活性成分与代谢产物

  葛娴, 赵洪婷, 陈利, 张若熙, 朱时纯, 任青玲,

  目的采用超高效液相色谱-串联静电场轨道阱质谱联用技术(UPLC-Q-Exactive Orbitrap-MS/MS)，对加味二妙方粗提物的化学成分、大鼠给药后的入血成分及代谢产物进行定性分析。方法采用Waters HSS T3色谱柱(100 mm×2.1 mm，1.8 μm)，0.1%甲酸水(A)-0.1%甲酸乙腈(B)为流动相进行梯度洗脱，柱温40 ℃，流速为0.3 mL·min-1, 进样量为2 μL。采用电喷雾(ESI)离子源，正、负离子扫描模式下采集质谱信息。结果通过分析各成分的精确相对分子质量、保留时间、二级碎片等质谱信息，并与数据库和相关文献信息进行比对，最终在加味二妙方粗提物中共鉴定出173个化学成分, 主要为黄酮类、有机酸类和生物碱类等。此外，在给药大鼠血清中共鉴定出32种原型成分和13种代谢产物，其中血清原型成分以有机酸类物质为主，该类物质主要通过去甲基化和羧基糖苷化等途径在体内代谢。结论初步分析了加味二妙方的入血原型成分，并鉴定了入血原型成分的代谢产物，为探究加味二妙方药效成分奠定了基础。

• 基于“窠囊理论”探讨泻窠汤治疗多囊卵巢综合征的机制研究

  朱银杏, 陈琰, 朱丹丹, 于正,

  目的探讨基于“窠囊理论”组方的泻窠汤治疗多囊卵巢综合征(PCOS)的潜在机制，分析其潜在作用靶点，为“窠囊理论”治疗PCOS提供理论依据。方法通过TCMSP、SwissTargetPrediction、GeneCards、CTD和GEO等数据库检索泻窠汤的成分及潜在作用靶点。利用Cytoscape构建成分-靶点网络图，并进行GO和KEGG富集分析以阐释其作用机制。采用LASSO和Wilcoxon检验筛选及验证有效靶点，并进行分子对接验证核心成分与有效靶点的结合能力。收集临床样本，通过ELISA实验验证预测靶点。结果共鉴定出29个治疗靶点，GO富集分析涉及炎症反应、代谢调节和细胞外基质重塑等通路；KEGG富集分析涵盖“癌症通路”“炎症通路”“胰岛素抵抗”和“脂质代谢通路”等。最终筛选并验证了5个有效靶点：CTSL、FABP5、HMOX1、PIK3CD和MMP9。核心成分槲皮素对MMP9具有较强亲和力。临床研究显示，泻窠汤治疗组的获卵数和卵泡液中MMP-9水平均显著高于对照组(P < 0.05)。结论通过网络药理学方法揭示了泻窠汤治疗PCOS的作用靶点和通路，并经分子对接和临床研究验证，为其治疗PCOS的作用机制提供了科学依据，也为“窠囊理论”的临床应用和药理研究奠定了理论基础。

• 基于络病理论探讨益气解毒化瘀法防治腹膜透析相关腹膜纤维化

  尤永卿, 俞曼殊, 单云, 许嵘, 严谨, 孙谨怡, 盛梅笑,

  腹膜纤维化(Peritoneal fibrosis，PF)是制约腹膜透析(Peritoneal dialysis, PD)长程治疗的重要原因。基于络病理论，认为PF属腹络病变，湿邪为主要致病因素，络气虚滞、毒瘀损络为核心病机。腹膜长期处于非生物相容性腹透液所导致的微炎症环境下，即湿邪致患；腹膜间皮细胞受损、炎症介质及代谢产物蓄积、血管新生的病理过程，即湿邪损络致虚、致毒、致瘀的科学内涵。在此基础上，提出益气解毒、化瘀通络的治则，形成以黄芪、积雪草、川芎为核心配伍的芪雪化癥方，为中医药防治PD相关PF提供参考。

• 从“元气-阴火”失衡探析肿瘤免疫微环境失稳态及中医调控策略

  王墉, 孙颖, 邹毅, 刘寨东,

  肿瘤是一种复杂性疾病，肿瘤免疫微环境(TIME)失稳态是肿瘤发生与进展的重要因素。基于中医学阴火理论，认为“元气-阴火”失衡与TIME失稳态和肿瘤免疫分型转变存在潜在关联。脾胃内伤、元气不足致使阴火内生是TIME失稳态的始动因素；脾胃运化失常、升降失司是促使阴火上冲，加剧TIME组分紊乱的核心病机；阴火及其病理产物最终介导肿瘤免疫分型转化。并提出了“履端于始”“承而制之”“生而化之”的治疗策略，为肿瘤相关理论研究与临床实践提供新视角。

• 基于AKT/S6K1信号通路探讨白术内酯Ⅰ抑制结直肠癌的作用机制

  田薇, 闫秋莹, 罗婧雯, 吴其标, 沈卫星, 程海波, 徐长亮, 孙东东,

  目的探讨白术内酯Ⅰ抑制结直肠癌的药效及作用机制。方法采用MTT实验从白术的三种主要活性成分中筛选出药效最好的白术内酯Ⅰ并筛选合理给药浓度。克隆形成实验检测白术内酯Ⅰ对LoVo细胞增殖的影响, 流式细胞术检测其对LoVo细胞凋亡和周期的影响, 伤口愈合及Transwell实验验证其对LoVo细胞迁移、侵袭的影响, Western blot检测其对LoVo细胞的增殖、迁移、EMT蛋白的影响。构建CT26小鼠皮下瘤模型, HE染色进行组织病理学分析, Western blot检测小鼠组织EMT蛋白的表达。结果白术内酯Ⅰ能抑制LoVo细胞增殖, 且给药组与空白对照组相比有统计学差异(P < 0.05, P < 0.01)。白术内酯Ⅰ诱导LoVo细胞凋亡, 给药组与空白对照组有差异(P < 0.05, P < 0.01)。白术内酯Ⅰ是通过G2/M期阻滞发挥抗肿瘤作用, 与空白对照组相比, LoVo给药组的G2期细胞数增多, 且有统计学差异(P < 0.05)。细胞划痕和Transwell实验都能表明白术内酯Ⅰ能明显抑制肿瘤细胞的迁移和侵袭, LoVo给药组与对照组相比有统计学差异(P < 0.05, P < 0.01)。Western blot结果证明白术内酯Ⅰ能调控增殖蛋白c-Myc和凋亡蛋白Bcl-2的表达(P < 0.05), 下调周期蛋白CDK1、Cyclin B1、Cyclin D1及血管生成蛋白VEGF、MMP9(P < 0.05), 调控EMT蛋白E-Cadherin、N-Cadherin(P < 0.05), 并下调p-AKT、p-S6K1蛋白(P < 0.05)。结论白术内酯Ⅰ可能通过AKT-S6K1信号通路发挥抗结直肠癌作用。

• 金丝桃苷对高糖诱导视网膜内皮细胞过度增殖的抑制作用

  赵越, 王高祥, 吴豪, 余旭, 孙心怡, 缪鋆鋆, 周雷, 施荣伟, 周希乔, 陈娟,

  目的探索金丝桃苷抑制高糖诱导视网膜内皮细胞(RECs)过度增殖的作用及可能机制。方法以雄性SD大鼠建立糖尿病视网膜病变(DR)模型，用低、高剂量金丝桃苷干预DR大鼠(DR+L-HY组及DR+H-HY组)，并设立正常对照(NC)组、DR非干预(DR)组及DR+羟苯磺酸钙干预(DR+CD)组，观察并比较干预后各组大鼠视网膜血管中RECs数量的变化。此外，将RECs正常培养传代后接种至细胞培养板，按不同处理分为5组：正常葡萄糖(NG)组、高糖(HG)组、甘露醇(MT)组、高糖+低浓度金丝桃苷(HG+H100)组、高糖+高浓度金丝桃苷(HG+H400)组。以CCK-8、细胞迁移及小管成形实验检测并比较各组RECs的活性、细胞迁移和小管成形情况，以Western blot及qPCR检测各组NADPH氧化酶4(NOX4)及硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)的表达情况。结果DR组RECs数量较NC组显著上升(P＜0.01)，DR+L-HY组、DR+H-HY组及DR+CD组RECs数量较DR组均显著下降(P＜0.05，P＜0.01)，且DR+H-HY组RECs数量下降幅度显著优于DR+L-HY组(P＜0.05)。此外，HG组RECs活性、RECs迁移数及小管成形数均显著高于NG组(P＜0.05，P＜0.01)；HG组NOX4及TXNIP蛋白及mRNA表达均显著高于NG组(P＜0.01)。而HG+H100组及HG+H400组RECs活性、RECs迁移数及小管成形数均显著低于HG组(P＜0.05，P＜0.01)；2组NOX4及TXNIP的表达显著低于HG组(P＜0.05，P＜0.01)，且HG+H400组的RECs活性、迁移数、小管成形数及NOX4、TXNIP的表达较HG+H100组进一步显著下降(P＜0.01)。结论金丝桃苷可显著抑制高糖诱导的RECs过度增殖，其作用机制可能与抑制高糖环境下NOX4/TXNIP激活有关。

• 清半夏及其效应成分对急性肺损伤炎症反应的改善作用研究

  许艳青, 王欣之, 崔小兵, 谷雨欣, 陈蒨淋, 陈盛君, 李松, 吴皓, 郁红礼,

  目的探究清半夏及其效应成分对急性肺损伤(ALI)小鼠炎症反应的改善作用。方法以脂多糖(LPS)诱导小鼠ALI为整体动物模型，以肺泡灌洗液中炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β水平、总蛋白浓度、炎性细胞数，肺湿质量/干质量比值、肺组织病理损伤情况为指标；以LPS诱导RAW264.7巨噬细胞为体外实验模型，以胞内炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA水平为指标；采用系统溶剂萃取法、硅胶柱层析法，对清半夏治疗ALI的效应部位及成分进行分离和筛选。质谱分析效应部位成分组成，测定效应部位中环二肽类成分的含量，并体外验证环二肽的抗炎活性。结果清半夏水提醇沉上清液萃取得到的乙酸乙酯萃取部位(简称乙酸乙酯部位)对ALI小鼠炎症反应有显著改善作用，并能显著降低LPS诱导的RAW264.7细胞胞内TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA水平。乙酸乙酯部位经硅胶柱层析法分离得到的Fr.1部位具有体外抗炎作用。质谱测定Fr.1部位中2种主要环二肽类成分cyclo-(Pro-Phe)、cyclo-(Pro-Val)的含量，将这2种环二肽成分按在Fr.1部位中的摩尔比例混合后体外给药，结果表明，这2种环二肽成分的组合物能显著抑制LPS诱导的RAW264.7细胞炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA表达水平。结论环二肽类成分是清半夏主要起抗炎作用的物质基础类别之一。

• 基于不同提取方式及指标成分测定的甘肃黄芪饮片质量评价研究

  周珂, 蔡文韬, 朱慧敏, 倪亮, 张先林, 姚毅, 刘史佳,

  目的建立黄芪多成分含量测定的方法，比较甘肃不同地区及不同提取方式的黄芪含量差异，评价甘肃不同产地黄芪质量。方法实地收集了甘肃40个产地的黄芪样品。HPLC外标法测定黄芪甲苷、毛蕊异黄酮葡萄糖苷、芒柄花苷、芒柄花黄素、毛蕊异黄酮含量，结合柱状图、折线图分析甘肃40个产地黄芪药材质量差异情况。结果定西市渭源县和岷县在两种提取方法中均表现出较高的黄芪甲苷含量，表明这两个地区的黄芪在黄芪甲苷这一活性成分上具有优势；对于毛蕊异黄酮葡萄糖苷和芒柄花苷，虽然不同地区在不同提取方法中的表现有所差异，但总体来看，定西市渭源县、岷县和陇南市在两种提取方法中均表现出较高的含量。水提法更有利于提取毛蕊异黄酮葡萄糖苷和芒柄花苷，而醇提法则更有利于提取黄芪甲苷、毛蕊异黄酮和芒柄花苷。结论不同产地黄芪化学成分含量差异较为明显，且提取方法的选择对活性成分的含量有显著影响，而不同化合物在两种提取方式中变化趋势基本一致。建立的黄芪HPLC多成分含量测定方法稳定、可靠，可为黄芪药材的质量控制、综合评价提供科学依据。

• Box-Behnken设计-响应面法优化醋艾叶炮制工艺及其对镇痛活性的影响

  史永洁, 张少萌, 孙堂强, 吕洁丽, 张来宾,

  目的优选醋艾叶最佳炮制工艺，并分析炮制前后指标成分含量及镇痛活性差异。方法分别以异泽兰黄素和Santamarine为对照品，建立艾叶中总黄酮和总萜含量测定方法；采用HPLC-VWD建立同时测定艾叶中6-Methoxytricin、Santamarine、异泽兰黄素及Artemisolide 4种活性成分含量的方法。以总黄酮、总萜和4种活性成分含量为考察指标，以米醋用量、闷润时间、炒制温度和炒制时间为考察因素，采用Box-Behnken设计-响应面法优化醋艾叶的最佳炮制工艺。同时采用定量分析结合聚类分析(Hierarchical cluster analysis，HCA)、主成分分析(Principal component analysis，PCA)和正交偏最小二乘判别分析(Orthogonal partial least squares discriminant analysis，OPLS-DA)开展优化工艺的验证性实验，评价炮制前后指标成分的含量差异，采用福尔马林致痛小鼠模型考察醋艾叶炮制前后镇痛活性差异。结果醋艾叶最佳炮制工艺参数为米醋用量16%、闷润时间50 min、炒制温度160 ℃、炒制时间12 min。验证性实验结果证实炮制前后指标成分含量存在显著差异，且醋艾叶镇痛活性显著优于艾叶。结论优选出的醋艾叶炮制工艺稳定可行，可为规范醋艾叶的标准化生产提供科学依据。

• 芍芪益甲方治疗肝郁脾虚型桥本甲状腺炎非甲减期的临床疗效及对血清炎症因子的影响

  张志丹, 卜健, 沈红权, 汪红平, 陈丽萍, 王杰,

  目的观察芍芪益甲方治疗肝郁脾虚型桥本甲状腺炎非甲减期的临床疗效及对血清炎症因子表达水平的影响。方法选取2024年6月至8月于上海市普陀区中心医院就诊的肝郁脾虚型桥本甲状腺炎非甲减期患者74例，采用随机数字表法分为观察组、对照组各37例(2组各脱落2例)。对照组予硒酵母片口服治疗，观察组予芍芪益甲方口服治疗，2组疗程均为12周。治疗前后评估2组患者中医证候积分、汉密尔顿焦虑量表(Hamilton anxiety scale，HAMA)、汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depression scale，HAMD)和疲劳自评量表(Fatigue self-assessment scale，FSAS)评分；检测2组患者治疗前后血清甲状腺球蛋白抗体(Thyroglobulin antibody，TgAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(Thyroidperoxidase antibody，TPOAb)以及白细胞介素(Interleukin, IL)-4、IL-10、IL-6、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α，TNF-α)、干扰素-γ(Interferon-γ，IFN-γ)水平变化。结果治疗后，观察组患者中医证候总积分及胃脘或胁肋胀痛、腹胀、食少纳呆、情绪抑郁或急躁易怒、善太息评分明显降低(P＜0.05, P＜0.01)，观察组总积分优于对照组(P＜0.01)；治疗后，观察组血清TPOAb水平明显降低(P＜0.05)，对照组血清TPOAb水平无显著变化(P＞0.05)，观察组血清TgAb和TPOAb水平优于对照组(P＜0.05)；治疗后，观察组HAMA、HAMD评分明显减低(P＜0.01)，观察组HAMA、HAMD和FSAS评分均优于对照组(P＜0.05)；治疗后，观察组血清IL-4和IL-10水平均升高(P＜0.05)，IL-6、IFN-γ和TNF-α较治疗前降低(P＜0.05)，观察组血清IL-4、IL-6、IL-10水平与对照组存在显著差异(P＜0.05)。结论芍芪益甲方能够改善肝郁脾虚型桥本甲状腺炎非甲减期患者的临床症状，同时改善焦虑、抑郁状态，可能与改善机体炎症反应有关。

• 从“运枢机，除陈气”辨治儿童青少年抑郁症

  曹婷, 贺喜盈, 李华妍, 熊磊,

  基于“脾胃为枢”理论总结熊磊教授“运枢机，除陈气”治疗儿童青少年抑郁症的临证思路。认为儿童青少年抑郁症发生的关键病机是脾胃枢机不利，五脏气血不和，导致陈气内生，浊邪蒙蔽清窍，神机失用。枢机不利者运之，陈气内生者除之，熊教授宗《黄帝内经》“治之以兰，除陈气也”理念，活用中医芳香疗法，以“运枢机，除陈气”为基本治法，拟香枳舒心方为基础方，分别施以除湿、化痰、消积、化瘀、散火解郁五法。并附验案一则，阐释其临证思路。

• 金实教授从络论治血运性肠梗阻

  胡雨峰, 何晓瑾, 奚飞飞, 张祥毓, 杜斌,

  血运性肠梗阻病情凶险，病死率较高。金实教授提出血运性肠梗阻病在肠络，西医肠系膜血管结构与中医肠络的形态描述高度相似，肠系膜血液高凝状态与中医肠络瘀痹病机核心高度一致，瘀血是血运性肠梗阻关键的病理产物和致病因素，活血通络的基本治则应贯穿于治疗的各个阶段，结合辨病，明确缓急，分期论治。为中医药治疗血运性肠梗阻提供了理论依据和实践范例。

• 基于“内外同治之理”探讨中药外治敛疮配伍思路

  施圣杰, 沈劼, 王鹏, 叶亮, 陈军,

  基于《理瀹骈文》的“内外同治之理”视角探讨中药外治敛疮配伍思路。首先论述了对慢性皮肤溃疡的临床认识，其次阐释了“内外同治之理”的内涵，其具有理论同源、辨证论治、首重性味等特点，最后基于“内外同治之理”探讨了中药外治敛疮的配伍思路，具体分析了性味配伍与君臣佐使配伍两类配伍思路，为慢性皮肤溃疡的中药外治配伍提供一定的参考，也希望为外用中成药的研发提供一些方向。

• 中药骨碎补化学成分和药理作用研究进展

  张芷妍, 濮子彧, 张明桃, 车君, 杨艾, 王晓颉, 桂冠华, 吕高虹, 徐柳,

  骨碎补是被历代本草广泛收载的骨伤要药，以根状茎入药，味苦、性温，具有补肾强骨、续伤止痛等功效，其所含化学成分主要包括黄酮类、苯丙素类、三萜类、酚酸类、木脂素及甾体类等。现代医学研究表明，骨碎补具有抗骨质疏松、促进骨折愈合、抗炎、护牙生齿等功效。笔者对骨碎补的应用历史及近年来有关其化学成分及药理作用的研究成果进行综述，并对部分作用机制进行梳理总结，以期为骨碎补药材的研究提供参考。