南京中医药大学学报杂志

南京中医药大学学报杂志2025年第9期

• 基于“血不利则为水”论治肾劳病水肿

  杨璧英, 刘相, 邓紫薇, 魏文璇, 刘良, 何泽云,

  基于张仲景“血不利则为水”理论，结合肾劳病水肿“流缓-滞泣-郁积-瘀结”四期病机演变规律，探讨分期论治策略。提出温肾益精以固本元、活血利水以祛标邪的复合治法：流缓期温补肾阳、通阳利水；滞泣期温肾益精、活血通络；郁积期活血化瘀、理气化浊、温肾填精；瘀结期去菀陈莝、精血同治。通过分期干预，为中医辨治肾劳病水肿提供新的治疗思路与方法。

• 基于“方-病-人”诊疗模式论共病的中医辨治

  顾国祥, 殷忠勇,

  共病将是未来中西医共同面临的挑战，多病共存以形气神一体的生命整体观和病证结合的疾病整体观为逻辑起点。从中医视角看，共病的核心病机涉及气化失常与形质损伤的交互作用，治疗的关键在于恢复气的失序状态，选方的依据就是方证，方证的治疗目标不是具体疾病，而是关乎全身整体的全局性判断与治疗。“方-病-人”诊疗模式论治共病是创新理论指导临床实践的典范，其用于辨治共病的路径有三：方病相应，方人相应，方病、方人兼相应，给共病的研究提供一种更原始的视角和更宽广的思路。

• “九宫八风”中医时空一体观的形成、特点与应用研究

  王敏, 钱伟强, 王兴伊,

  古代时空一体观是中华文明体系构建的思想基础。中医作为中华文明的重要组成部分，将古代时空观与人体相结合，形成了时间、空间、人体相统一的中医时空观。“九宫八风”时空一体观作为中医时空观的早期雏形，是后世中医时空理论形成和发展的基础。论文结合古今文献，对“九宫八风”时空一体观的形成、特点及应用进行探究。研究发现这种中医时空一体观的形成与古代观象授时的天文历法、古人对人体时空属性和“风”的认识有关，且“九宫八风”时空观具有道、数、象相结合、动态性和预测性的特点，并对中医学的发展和中华文化的传承有促进作用。

• 芪黄逐瘀方通过TNF信号通路减轻心肌梗死后抑郁的机制研究

  李江红, 孙彤, 俞鹏, 沈乐, 孙伟新, 陈晓虎,

  目的探讨芪黄逐瘀方改善心肌梗死后抑郁的作用机制, 重点揭示其对心脑炎症反应的调控作用。方法采用超高效液相色谱-高分辨质谱联用技术(UPLC-Q-TOF/MS)结合网络药理学和分子对接分析芪黄逐瘀方活性成分及干预心肌梗死后抑郁的作用靶点; 通过冠状动脉左前降支结扎联合慢性束缚应激建立心肌梗死后抑郁大鼠模型; 超声心动图评估心功能, 苏木素-伊红(HE)、马松(Masson)染色评估心肌损伤, 行为学实验检测抑郁样行为, 尼氏(Nissl)染色评估海马神经元损伤, 蛋白免疫印迹(Western blot)检测心脏及海马组织中肿瘤坏死因子受体2(TNFR2)、磷脂酰肌醇-3-羟激酶(PI3K)、磷酸化丝苏氨酸蛋白激酶(p-AKT)、丝苏氨酸蛋白激酶(AKT)、肿瘤坏死因子受体1(TNFR1)、磷酸化核因子κB(p-NF-κB)、核因子κB(NF-κB)的表达; 酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清IL-6、IL-10水平, 免疫组化技术(IHC)检测TNFR1、TNFR2表达; 体外实验中, 通过大鼠心肌细胞系H9C2细胞和大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤细胞系高分化PC12细胞共培养, 给予TNFR1抑制剂(H398)和TNFR2激动剂(C-6His)干预, 通过Western blot检测TNFR2、PI3K、p-AKT、AKT, TNFR1、NF-κB、p-NF-κB等相关蛋白表达; TUNEL染色观察细胞凋亡情况; ELISA法检测细胞上清IL-6、IL-10水平。结果网络药理学分析表明, TNF信号通路是芪黄逐瘀方治疗心肌梗死后抑郁的关键靶点; 体内实验证实, 芪黄逐瘀方干预可显著改善心肌梗死后抑郁大鼠的心功能、心肌组织与海马神经元结构损伤, 并改善其抑郁样行为。分子层面, 相较模型组, 芪黄逐瘀方高剂量组显著上调心脏和海马组织中的TNFR2、p-AKT/AKT、IL-10的表达(P < 0.01), 下调TNFR1、p-NF-κB/NF-κB、IL-6(P < 0.01)水平。体外实验表明, 芪黄逐瘀方含药血清在H9C2和PC12细胞中显著上调TNFR2、p-AKT/AKT、IL-10(P < 0.01), 下调TNFR1、p-NF-κB/NF-κB、IL-6(P < 0.01)的表达, 并显著抑制细胞凋亡(P < 0.01)。此外, 联合应用H398或C-6His的实验进一步证实, 芪黄逐瘀方保护及抗炎作用是通过调控TNFR2/PI3K/AKT与TNFR1/NF-κB通路介导的。结论芪黄逐瘀方通过调节TNF通路改善心脑炎症稳态, 并改善心肌梗死后抑郁大鼠的心肌损伤和抑郁状态。

• 柴胡疏肝散及其吸收成分对动脉粥样硬化共抑郁症模型小鼠的作用机制研究

  张乐, 黄文雅, 黄熙,

  目的探讨柴胡疏肝散及其吸收成分水合橙皮内酯和阿魏酸对动脉粥样硬化(AS)和抑郁症的作用机制。方法采用ApoE-/-小鼠建立AS抑郁症共病模型，随机分为空白组、模型组、柴胡疏肝散组(CSS)、水合橙皮内酯组(MH)和阿魏酸组(FA)。通过血脂(TC、TG、LDL-C、HDL-C)检测、主动脉斑块分析(油红O染色)和心脏功能评估AS进展; 采用旷场实验、明暗箱实验、悬尾实验、强迫游泳实验等行为学测试评价抑郁样行为; 通过高尔基染色观察海马神经元形态变化; 检测血清炎症因子(TNF-α、IL-1β、IL-6)、神经递质(5-HT、BDNF)及血管黏附分子(VCAM-1)水平; 采用16S rRNA测序分析肠道菌群组成。结果与模型组相比，CSS组、MH组和FA组显著减轻了AS病变，降低了血脂水平，增强了心血管功能(P < 0.05, P < 0.001);改善了小鼠抑郁样行为，表现出更强的活动能力和更少的不动时间，小鼠神经元树突棘的损伤也得到了修复(P < 0.05, P < 0.001);逆转了血清中的炎症因子、神经递质和血管黏附分子的水平(P < 0.05);调节了肠道菌群α和β多样性，增加了有益菌丰度。结论CSS抗动脉粥样硬化和抗抑郁的效果最好，两个吸收成分水合橙皮内酯和阿魏酸，共同发挥抗AS和抗抑郁的作用。相同浓度的水合橙皮内酯和阿魏酸，水合橙皮内酯抗AS和抗抑郁效果好于阿魏酸。

• 调脂消斑合剂抗动脉粥样硬化作用机制研究

  刘孟, 章丹宁, 曾峻楠, 卢磊, 梁田, 徐颖, 陈彤, 赵欣, 张寒梅, 卞勇, 王忠良,

  目的探究调脂消斑合剂对高脂饮食诱导的大鼠动脉粥样硬化模型的干预作用，并初步评估长链非编码RNA(LincRNA)在该过程中表达水平的变化。方法采用高脂饮食诱导SD大鼠建立动脉粥样硬化模型。于造模后4周取动脉粥样硬化大鼠胸主动脉组织进行苏木精-伊红(HE)染色，系统评估不同剂量调脂消斑合剂的抗动脉粥样硬化效应。使用生化试剂盒检测血脂水平及肝肾功能相关指标，评估调脂消斑合剂对上述参数的影响; 采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测调脂消斑合剂干预后的血清炎症标志物; 通过TUNEL染色法和Western blot法检测调脂消斑合剂对胸主动脉组织的促凋亡效应; 使用qPCR技术检测Linc-HC、MALAT1等RNA分子的表达水平。结果经高剂量调脂消斑合剂干预后，动脉粥样硬化模型大鼠的血脂谱显示总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平显著降低(P < 0.05，P < 0.01)，而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)表达呈现升高趋势。在肝肾功能指标方面，天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、血尿素氮(BUN)及肌酐(Cr)等血清标志物水平均显著下调(P < 0.05，P < 0.01)。促炎因子白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)水平降低(P < 0.01)，而抗炎因子白细胞介素-10(IL-10)水平升高(P < 0.01)。胸主动脉组织中凋亡相关因子NLRP3、ASC、Cleaved Caspase-1、Cleaved IL-1β、Puma、Bax、Noxa和MDM2的表达水平显著下调(P < 0.05，P < 0.01)。经调脂消斑合剂干预后，Linc-HC的mRNA水平显著降低(P < 0.01)，而MALAT1的mRNA表达显著上调(P < 0.05，P < 0.01)。结论调脂消斑合剂可能通过抑制Linc-HC的表达，同时上调MALAT1的表达，从而减少动脉粥样硬化斑块的形成，改善血脂异常及肝肾功能，缓解炎症反应并抑制细胞凋亡。

• 基于网络药理学研究滋阴明目方抑制激光诱发小鼠脉络膜新生血管的作用及机制

  周欣, 熊彩建, 杨宁, 金青子, 陶康, 袁媛, 施炜, 冯哲, 徐新荣,

  目的结合网络药理学和模型动物验证，研究滋阴明目方治疗年龄相关性黄斑变性(AMD)的作用及可能机制。方法通过TCMSP、BATMAN数据库获取滋阴明目方的活性成分，PharmMapper数据库查询成分作用靶点; 通过GeneCards、DrugBank、OMIM和TTD数据库获得AMD疾病靶点; Venny分析得到活性成分和疾病的交集靶点; 采用String数据库构建蛋白-蛋白互作网络(PPI)，使用Cytoscape3.9.0软件筛选核心靶点，通过DAVID数据库进行KEGG通路富集分析; 使用Autodock软件对关键活性成分与核心靶点进行分子对接验证。采用激光诱发小鼠脉络膜新生血管(CNV)模型，光学相干断层扫描血管成像仪(OCTA)评价活体CNV面积，免疫荧光染色评价脉络膜铺片CNV面积，Western blot检测血管内皮生长因子(VEGF)通路相关蛋白表达。结果网络药理学分析得到滋阴明目方活性成分221个，PPI分析得到核心靶点SRC、蛋白激酶B(AKT1)、丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)、热休克蛋白90α家族A类成员1(HSP90AA1)等29个，KEGG分析显示富集程度最高的是VEGF信号通路。分子对接结果显示，核心靶点SRC、AKT1、MAPK1、HSP90AA1与主要活性成分香叶木素、儿茶素、驴食草酚、甘草查尔酮A具有良好的结合性。动物实验结果显示，滋阴明目方能显著减少模型小鼠CNV面积，下调VEGF蛋白表达，降低VEGFR2、p38、ERK1/2蛋白磷酸化水平，抑制VEGF信号通路。结论滋阴明目方可能通过调控VEGF信号通路抑制CNV形成。

• UPLC-Q-TOF-MS/MS和GC-MS法分析银翘清热片化学成分

  蔡泽荣, 胡玉梅, 刘文君, 汪树林, 孔心雨, 杨一帆, 钱梦雨, 曹亮, 王振中,

  目的采用超高效液相色谱串联四极杆飞行时间质谱联用技术(UPLC-Q-TOF-MS/MS)和气相色谱-质谱联用仪技术(GC-MS)分别分析银翘清热片中非挥发性和挥发性化学成分。方法非挥发性成分采用Waters ACQUITY UPLC BEH C18色谱柱(2.1 mm×100 mm，1.7 μm)，流动相为0.1%甲酸水溶液(A)和乙腈(B)进行梯度洗脱，流速0.35 mL·min-1，进样量5 μL，柱温30 ℃；挥发性成分采用Agilent SH-I-5MS色谱柱(5%Phenyl methyl silox，30 m×250 μm，0.25 μm)，程序升温，进样量为1 μL，分流比为10 ∶ 1，流速为1.0 mL·min-1，进样口温度为200 ℃。结果从银翘清热片中共分析和鉴定出134个非挥发性化学成分和23个挥发性成分，其中49个化合物经对照品比对验证。非挥发性成分主要包括27个黄酮类，21个有机酸类，15个木脂素类，14个环烯醚萜类，12个苯乙醇苷类，11个皂苷类，10个生物碱类，5个萜类，4个氨基酸类，3个苯丙素类，3个双苯吡酮类，3个核苷类，3个酚苷类，2个色原酮类和1个糖类。挥发性成分主要包括11个单萜类，5个醇酚类，3个烯类，2个酮类，1个酯类和1个烃类成分。结论快速鉴定了银翘清热片的化学成分，为银翘清热片的药效物质基础研究和完善质量控制标准奠定前期基础。

• 不同干燥工艺的当归补血颗粒指纹图谱的建立及抗氧化作用的谱效关系研究

  陈盼, 高武锋, 张志同, 关欢欢, 白雷, 刘文健, 陈丽, 袁冬平, 严国俊,

  目的建立常压干燥、减压干燥、冷冻干燥三种干燥工艺的当归补血颗粒HPLC指纹图谱，结合抗氧化试验确定当归补血颗粒的最优干燥工艺和主要活性成分。方法采用HPLC建立多批次当归补血颗粒指纹图谱；使用“中药色谱指纹图谱相似度评价系统”进行相似度评价并指认共有峰；通过聚类分析(Hierarchical cluster analysis，HCA)与主成分分析(Principal component analysis，PCA)对不同干燥工艺当归补血颗粒进行差异表征；采用1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)与2,2'-联氮-二(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)二铵盐(ABTS)自由基清除法评价不同干燥工艺当归补血颗粒的抗氧化活性；采用灰色关联度分析(Grey relational analysis，GRA)与Pearson、Spearman、Kendall’s tau-b相关性分析方法进行谱效关系研究。结果指纹图谱的结果表明30批当归补血颗粒有16个共有峰，其中有6个经对照品比对指认；聚类分析和主成分分析的结果表明，30批当归补血颗粒分为3类，常压干燥的组内差异最小；抗氧化试验结果表明，不同干燥工艺的当归补血颗粒均具有良好的抗氧化活性，且常压干燥的IC50最低，抗氧化活性最强。最后，综合灰色关联度与相关性分析结果，峰2、峰10、峰13(毛蕊异黄酮)、峰15(芒柄花素)、峰16可能是反映当归补血颗粒抗氧化活性的重要特征峰。结论相比于其他干燥工艺，常压干燥具有更高的批间一致性，更强的抗氧化活性，可作为当归补血颗粒的首选干燥工艺，且成分2、10、13、15和16是当归补血颗粒发挥抗氧化作用的主要活性成分。

• 紫萸方治疗肾虚型多囊卵巢综合征不孕的临床研究

  陆齐天, 周一辰, 杨冰祎, 曾薇薇, 陈欣敏, 殷岫绮,

  目的观察紫萸方治疗肾虚型多囊卵巢综合征不孕患者的临床疗效及对子宫内膜容受性的影响。方法纳入肾虚型多囊卵巢综合征不孕患者120例，随机分为对照组、治疗组各60例，除去脱落病例、剔除病例，2组各完成56例。2组患者均给予来曲唑口服治疗，对照组加服中药安慰剂，治疗组加服中药紫萸方，2组疗程均为3个月经周期。以临床妊娠率及种植窗口期超声Salle评分为主要结局指标；以中医证候积分与血清雌二醇(Estradial，E2)、睾酮(Testosterone，T)、抗缪勒管激素(Anti-Müllerian hormone，AMH)、促黄体生产素(Luteinizing hormone，LH)、促卵泡生成素(Follicle-stimulating hormone，FSH)、胰岛素抵抗指数(Homeostatic model assessment of insulin resistance，HOMA-IR)、种植窗口期血清E2及孕酮(Progesterone，P)水平为次要结局指标。通过多因素Logistic回归、ROC曲线分析评估超声Salle评分与妊娠结局的相关性及预测能力，通过多重线性回归评估种植窗口期雌孕激素水平与超声Salle评分的关系。结果治疗后，治疗组患者临床妊娠率及种植窗口期超声Salle评分显著高于对照组(P＜0.05，P＜0.01)；治疗组患者中医证候总积分显著低于对照组(P＜0.01)；治疗组患者血清T、LH/FSH、HOMA-IR水平显著低于对照组(P＜0.05，P＜0.01)；治疗组患者种植窗口期血清E2及P水平显著高于对照组(P＜0.01)。多因素Logistic回归分析及ROC曲线分析提示超声Salle评分与妊娠率显著正相关且对妊娠结局有较高预测价值。多重线性回归分析发现种植窗口期超声Salle评分与E2、P之间存在线性关系，且P水平对其影响更甚。结论紫萸方能提高肾虚型多囊卵巢综合征不孕患者的临床妊娠率，有效改善子宫内膜容受性，调节性激素及糖代谢水平，并降低中医证候积分，提升患者的生育生活质量。

• 基于水道理论辨治高尿酸血症

  赵晨旭, 柴江丽, 顾宁, 陈志亮,

  总结顾宁教授从水道理论辨治高尿酸血症(HUA)的学术思想和临证经验，认为水道是由三焦所疏通、多脏器协同参与调控、主管津液代谢的通路，人体内津液代谢后产生的浊水通过水道排出体外。基于水道理论，顾宁教授认为HUA的病因病机为外感六淫、内伤七情导致脏腑失调，水道不利，以湿浊为患、变生诸证为病机关键。并据此提出化湿降浊法治疗HUA的临证思路，将经典名方四妙散与五苓散进行合方化裁，创制化湿降浊方，为HUA治疗提供新的诊疗思路和理论依据。

• 数智化赋能现代中医药学术成果的传承创新水平计量评价探讨

  申俊龙, 苏新宁,

  传统中医药学术成果评价多依赖于引文计量等表观数据，无法全面揭示中医药学术成果的传承创新水平、文化思想与整体医学科学的深层价值。为此，基于数智化技术探讨中医药学术成果评价新模式，拓宽中医药学术成果评价的视野，通过多源化数据融合、文本语义化分析，从“知识元”的维度出发，精细化评价中医药学术思想，提升中医药学术成果评价的科学性，更好地揭示中医药学术成果的传承脉络与创新性，使中医药学术成果能够更好地指导中医药健康服务业的高质量发展，增强其在全球化下的中国特色健康医学竞争力。

• 活血化瘀药影响肿瘤转移的分子机制研究进展

  朱紫妍, 朱芸萱, 陈琼, 邹珏瑶, 王爱云, 赵杨, 陆茵, 陈文星,

  活血化瘀法治疗肿瘤在中医肿瘤治疗理论中占有重要地位，但活血化瘀药对肿瘤转移的影响在临床上存在一定的争议，使得活血化瘀药对肿瘤转移的影响研究备受关注。文章结合中医对肿瘤病因病机的认识，从活血化瘀药影响肿瘤血管生成、诱导肿瘤血管正常化、干扰肿瘤细胞Warburg效应等方面详细阐述活血化瘀药及其效应成分影响肿瘤转移的分子机制，为活血化瘀法抗肿瘤治疗理论提供依据。

• 中医药知识组织体系研究与应用

  种子懿, 谢云霏, 高博, 贾李蓉,

  中医药领域的知识组织工作旨在建立一套系统的中医药知识体系，对知识资源的发现、共享与应用添砖加瓦。从知识组织的角度入手，将中医知识体系在技术发展代际和结构化程度分类的基础上，选取了类书、词典、分类表、主题词表、本体、语义网络、知识图谱七类在中医药领域具有代表性或特殊性的知识组织体系，指出各知识体系具有的特征并分析了未来的研究方向；知识组织应用类研究的进展离不开知识组织体系的助力，文章从文献标引与检索，临床辅助决策、智能知识服务的构建三方面阐述了中医药知识组织体系的应用范畴，最后强调知识组织模式将向着实现多模态、细粒度知识组织和高级推理应用多方面发展，不断完善中医药知识组织体系并充分挖掘其应用潜力。