南京中医药大学学报

作者：郭小燕, 张海楼, 夏宝妹, 陶伟伟, 李文佳, 徐联调, 沈琴琴, 邹之璐, 陈刚,

关键词：阿尔茨海默病, 好忘方, SAMP8, 东莨菪碱, 认知障碍, 磷酸化TAU, 突触可塑性,

目的 探讨好忘方（HWF）对阿尔茨海默病（AD）模型小鼠认知障碍改善作用及其与PKA介导的磷酸化TAU的清除和突触可塑性的增强的关系。方法 选用东莨菪碱小鼠模型和SAMP8小鼠模型，分别给予1周和3周的药物治疗，分为空白对照组（CTL）、模型对照组（Veh）、好忘方组和多奈哌齐组（Donepezil）。给药结束后通过Morris水迷宫（MWM）和新物体识别（NOR）检测小鼠的认知水平。Western blot检测SAMP8小鼠各组海马中PKA-GSK3β-TAU通路与PKA-CREB及其下游SYNAPSIN1、GLUR1、PSD95、BDNF的蛋白水平变化。结果 东莨菪碱模型下给药1周后，Morris水迷宫测试中，好忘方组和多奈哌齐组站台穿越次数与模型对照组相比明显增多（P<0.01）。SAMP8模型下给药3周后，好忘方和多奈哌齐逆转了SAMP8小鼠MWM逃避潜伏期的增加，站台穿越次数及NOR指数的减少（P<0.01），激活PKA-GSK3β-TAU通路降低了TAU-Ser404蛋白水平（P<0.01），并逆转了SAMP8小鼠海马中PKA-CREB及其下游BDNF和突触蛋白SYNAPSIN1、GLUR1、PSD95蛋白水平的下降（P<0.05~0.01）。且好忘方能够逆转SAMP8小鼠MWM目标象限路程比的下降（P<0.05），并在改善MWM逃避潜伏期方面优于多奈哌齐（P<0.05）。结论 好忘方可改善AD模型小鼠认知障碍，这与PKA介导的磷酸化TAU的清除和突触可塑性的增强密切相关。

来源：2020年第6期

《南京中医药大学学报》期刊编辑部

查看南京中医药大学学报杂志2020年第6期