南京中医药大学学报

作者：黄剑宇, 王永明, 王若宁, 狄留庆,

关键词：三氧化二砷, pH敏感脂质体, 反相微乳法, 抗胶质瘤活性,

目的  将三氧化二砷制备为pH敏感型脂质体，并进行体外抗胶质瘤活性与体内安全性评价。方法  采用反相微乳法制备疏水性修饰的锰砷共沉淀，后采用乳化蒸发法进行负载制备脂质体(Liposome/MnAs)。测定Liposome/MnAs的粒径、PDI以及Zeta电位；透射电镜观察Liposome/MnAs的形态；ICP-MS测定包封率；透析袋法考察其体外不同pH条件下的释药特性；考察酸性条件下体外MRI成像能力。共聚焦显微镜观察鼠源性脑胶质瘤GL261细胞对Liposome/C6的摄取情况和胞内分布情况；MTT法考察游离三氧化二砷及Liposome/MnAs对GL261的毒性；流式细胞仪检测游离三氧化二砷及Liposome/MnAs对GL261细胞的凋亡作用。结果  制备的锰砷共沉淀具有疏水性，可较好地被氯仿溶解；Liposome/MnAs呈规整的类球型，粒径约为(286.43±6.41)nm，As包封率为(48.32±5.95)%；可在pH5.4条件下迅速响应释放As3+及Mn2+，具有良好的体外MRI成像能力。GL261细胞对C6标记的脂质体的摄取情况较好，且主要分布在细胞质。Liposome/MnAs抑制GL261细胞生长的作用(IC50=2.99μmol/L)较游离三氧化二砷(IC50=4.74μmol/L)有所上升；细胞凋亡实验也表明Liposome/MnAs较游离三氧化二砷有更好地促进GL261细胞凋亡的作用，促凋亡率由13.73%提高至21.42%。给药周期内，Liposome/MnAs对小鼠体内主要脏器无明显毒性。结论  以反相微乳法制备的锰砷共沉淀具有良好的疏水性，被脂质体包载制备为Liposome/MnAs，具有pH响应释药的特性，能有效增强GL261细胞对脂质体摄取。可增强三氧化二砷对胶质瘤细胞GL261的毒性，且具有一定的体内安全性。

来源：2021年第3期

《南京中医药大学学报》期刊编辑部

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