南京中医药大学学报

作者：秦子飞, 王培乐, 邢晗, 韩立, 卞华, 杨晶, 张晓坚,

关键词：补骨脂, 异戊烯基成分, CYP1A1, 抑制活性, 抑制特征, 分子对接,

目的  考察补骨脂富含的异戊烯基成分对CYP1A1活性的影响, 并采用分子对接技术进行验证。方法  以7-乙氧基试卤灵为CYP1A1的探针底物, 采用超高效液相串联三重四级杆质谱(UHPLC-TQD-MS)对代谢产物试卤灵的质谱条件进行优化; 应用CYP1A1体外孵育体系, 评价补骨脂富含的补骨脂二氢黄酮、补骨脂定、异补骨脂查尔酮、异补骨脂二氢黄酮和补骨脂二氢黄酮甲醚在不同浓度(1、10、100 μmol·L-1)对CYP1A1活性的影响; 采用不同的抑制动力学模型计算相关的抑制常数(Ki); 应用Autodock 4.2软件, 将活性成分与CYP1A1进行分子对接。结果  初筛结果显示, 补骨脂二氢黄酮、补骨脂定、异补骨脂查尔酮、异补骨脂二氢黄酮、补骨脂二氢黄酮甲醚对CYP1A1均表现出抑制活性, IC50值分别为0.28、0.49、0.36、2.24、4.07 μmol·L-1; 根据最小赤池信息量准则(AIC)和施瓦茨信息准则值(SC)即为最佳模型的原则, 补骨脂二氢黄酮和异补骨脂查尔酮对CYP1A1的抑制为竞争性抑制, Ki常数分别为0.12、0.23 μmol·L-1; 补骨脂定对CYP1A1表现出非竞争性抑制, 抑制常数Ki为0.59 μmol·L-1; 分子对接结果显示, 补骨脂二氢黄酮和异补骨脂查尔酮与CYP1A1蛋白之间均能产生氢键、π-π键以及疏水作用, 结合自由能分别为-10.145、-8.286 kcal·mol-1(1 kcal=4.2 kJ), 这可能是它们与CYP1A1亲和力较强进而产生强抑制活性的原因。结论  补骨脂富含的异戊烯基成分是CYP1A1强抑制剂(IC50 < 5 μmol·L-1); 异戊烯基成分C环1位和2位脱水开环会增加对CYP1A1的抑制活性; A环C-6位异戊烯基取代的化合物比C-8位取代的化合物表现出更强的CYP1A1抑制活性; A环7-OH甲基化会减弱CYP1A1的抑制活性; 分子对接结果也证实了补骨脂二氢黄酮和异补骨脂查尔酮与CYP1A1有较强的亲和力。

来源：2021年第5期

《南京中医药大学学报》期刊编辑部

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