南京中医药大学学报

作者：杨楠, 刘子修, 张力, 廖太阳, 茆军, 王培民, 张农山,

关键词：三色散, 凝胶贴膏, 处方优化, 膝骨关节炎, 滑膜炎症,

  目的  优化三色散凝胶贴膏剂的基质处方工艺, 研究其对膝骨关节炎(KOA)大鼠滑膜炎症的干预效应。  方法  以综合感官、初黏力、持黏力、剥离强度为评价指标, 以聚丙烯酸钠、甘羟铝、酒石酸、甘油为考察因素, 采用正交实验筛选最优基质处方。随后，将大鼠随机分为空白组、模型组、三色散凝胶贴膏剂组、三色散传统制剂组、三色散凝胶贴膏剂(含促渗剂)组。采用改良的Hulth法构建KOA模型, 造模成功后, 各给药组外敷膏药28 d。末次给药后，提取各组大鼠滑膜组织。HE染色评估滑膜炎症, 天狼星红染色评估滑膜胶原沉积情况，Krenn评分评价滑膜炎症情况。Western blot和qPCR检测滑膜IL-1β、TNF-α、IL-6蛋白和mRNA表达。  结果  经过筛选得到三色散凝胶贴膏剂的最优基质处方为聚丙烯酸钠50 g，甘羟铝2.5 g，酒石酸3 g，甘油500 g，三色散150 g，纯水50 mL，卡波姆120 g，薄荷脑36 g。大鼠给药28 d后, HE及天狼星红染色结果显示，与模型组比较，三色散凝胶贴膏剂组和三色散传统制剂组炎性细胞浸润、胶原沉积减少，纤维化程度减轻，Krenn评分显著降低(P < 0.01), 炎症因子IL-1β、TNF-α、IL-6蛋白和mRNA表达降低(P＜0.01)；与三色散传统制剂组比较，三色散凝胶贴膏剂组Krenn评分，IL-1β、TNF-α和IL-6蛋白表达无显著差异，IL-1β、IL-6 mRNA表达显著降低(P＜0.05)，TNF-α mRNA表达无显著差异。与三色散凝胶贴膏剂组比较，三色散凝胶贴膏剂(含促渗剂)组Krenn评分显著降低(P < 0.05), IL-1β蛋白表达显著下降(P＜0.01)，TNF-α和IL-6蛋白表达无显著差异，IL-1β、TNF-α、IL-6 mRNA表达显著下降(P＜0.05, P＜0.01)。  结论  优化的基质处方工艺稳定可行, 操作方法简便, 制备得到的三色散凝胶贴膏剂外观及黏附性良好, 且能有效减轻KOA大鼠滑膜炎症, 效果不亚于三色散传统制剂。加入促渗剂能增强三色散凝胶贴膏剂的抗炎效果，为进一步研究提供参考。

来源：2022年第1期

《南京中医药大学学报》期刊编辑部

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