南京中医药大学学报

作者：徐成成, 陆艳, 唐莉莉, 梁艳, 赵杨,

关键词：温肾养肝汤, 帕金森病, 多巴胺能神经元, 线粒体自噬, PINK1/Parkin,

  目的  探讨温肾养肝汤保护多巴胺(Dopamine, DA)能神经元, 延缓帕金森病(Parkinson's disease, PD)进程的作用机制。  方法  将50只小鼠随机分为正常组, 模型组, 温肾养肝汤高、低剂量组, 金刚烷胺组, 每组10只, 除正常组外, 其余组小鼠腹腔注射30 mg·kg-1 1-甲基-4-苯基-1, 2, 3, 6-四氢吡啶(MPTP), 每周2次, 连续4周, 建立MPTP致小鼠PD模型, 灌胃温肾养肝汤，每日1次，连续3周。观察PD小鼠的行为学变化；免疫组化和尼氏染色法检测DA能神经元细胞数；HPLC法检测病理组织中DA、3, 4-二羟基苯乙酸(3, 4-Dihydroxyphenylacetic acid, DOPAC)和高香草酸(Homovanillic acid, HVA)含量；比色法测定小鼠黑质线粒体中ATP酶(ATPase)、线粒体呼吸链复合物Ⅰ(ComplexⅠ)活性；Western blot测定PINK1、Parkin、VDAC1、LC3Ⅱ/Ⅰ、P62蛋白相对表达量。  结果  行为学检测显示, 与模型组相比, 温肾养肝汤能明显改善小鼠的肌肉力量和运动平衡(P < 0.01), 延长小鼠在滚筒上的时间(P < 0.01);免疫组化显示, 温肾养肝汤高剂量组可观察到大量酪氨酸氢化酶(Tyrosine hydrogenase，TH)免疫反应呈阳性的细胞, 明显的细胞突起, 与尼氏染色结果一致, 同时小鼠纹状体中DA和HVA含量明显提高(P < 0.05, P < 0.01);黑质线粒体酶活性和自噬通路相关蛋白研究显示, 高剂量温肾养肝汤能明显提高ATPase和ComplexⅠ活性(P < 0.01), 同时还能上调模型小鼠的PINK1(P < 0.05)、Parkin(P < 0.01)、LC3Ⅱ/Ⅰ(P < 0.01)蛋白表达, 抑制P62蛋白表达(P < 0.01)。  结论  温肾养肝汤通过提高线粒体功能, 激活PINK1/Parkin介导的线粒体自噬过程来保护DA能神经元, 改善PD模型小鼠行为学功能障碍, 延缓PD进程。

来源：2022年第2期

《南京中医药大学学报》期刊编辑部

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