南京中医药大学学报

北大核心,CA,JST,CSCD,WJCI

国内刊号:32-1247/R

国际刊号:1672-0482

南京中医药大学学报杂志2022年第2期:基于网络药理学的健脾解毒方抗结直肠癌的作用机制研究

发布日期:

作者:仇雅岚, 高静东, 刘敏, 张蕾, 宋卿,

关键词:健脾解毒方, 网络药理学, 结直肠癌, PTGS2, p38MAPK,

  目的  基于网络药理学和分子对接研究健脾解毒方的抗结直肠癌作用机制。  方法  运用TCMSP、TCMID、ETCM数据库预测健脾解毒方有效成分及其作用靶点, 利用GeneCards数据库检索肿瘤相关靶点, 并进行药物-疾病靶点匹配。将共同靶点导入Cytoscape 3.7.2构建PPI网络并进行网络拓扑分析筛选关键靶点。通过R 3.6.3软件对共同靶点进行GO富集分析及KEGG通路富集分析。利用AutoDock平台进行分子对接, 预测有效成分与关键靶点的结合度, 并对关键靶点进行实验验证。  结果  共筛选出健脾解毒方有效成分24种, 肿瘤相关靶点86个, 其中关键靶点为PTGS2、HSP90AA1、PRSS1, 且与主要有效成分槲皮素、山柰酚均具有良好的结合活性。GO富集分析和KEGG通路富集分析提示健脾解毒方可能通过PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路发挥抗结直肠癌作用。实验验证发现健脾解毒方能够下调PTGS2、p38MAPK蛋白及mRNA表达, 而沉默PTGS2基因后健脾解毒方对下游基因p38MAPK的表达无明显调控作用, 且对结肠癌细胞转移能力无明显影响。  结论  健脾解毒方能够抑制结肠癌转移, 其机制与PTGS2介导的p38MAPK信号通路相关。

来源:2022年第2期

《南京中医药大学学报》期刊编辑部

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