南京中医药大学学报

作者：孔俊虹, 陈弦, 沙晨曦, 龚楚桥, 宋晓龙,

关键词：丹参酮ⅡA, 冠心病, 抑郁, 炎症, GSK3β, NF-κB, CREB,

  目的  研究丹参酮ⅡA对ApoE-/-小鼠冠心病伴抑郁的影响及作用机制。  方法  采用高脂饲料喂养ApoE-/-小鼠, 并进行慢性不可预知温和应急(CUMS)构建冠心病伴抑郁小鼠模型。将小鼠随机分为正常组、模型组、丹参酮ⅡA低剂量组(30 mg · kg-1)和丹参酮ⅡA高剂量组(60 mg · kg-1)。采用HE和油红O染色检测ApoE-/-小鼠心脏主动脉窦的病理变化; 强迫游泳实验(FST)、悬尾实验(TST)和糖水偏好实验(SPT)观察ApoE-/-小鼠抑郁样行为; ELISA法检测小鼠血脂及炎症因子水平; Western blot检测心脏主动脉窦组织和海马组织的炎症相关蛋白表达水平。  结果  与正常组相比, 模型组ApoE-/-小鼠心脏主动脉内膜脂质积累显著增加, 血脂及促炎因子显著升高(P < 0.01), FST和TST不动时间显著增加(P < 0.01), SPT蔗糖偏好率显著降低(P < 0.01)，心脏主动脉窦组织和海马组织中p-GSK3β(Ser9)/GSK3β、p-CREB(Ser133)/CREB和p-NF-κB/NF-κB的比值显著增加(P < 0.01)。与模型组相比, 丹参酮ⅡA高、低剂量组ApoE-/-小鼠心脏主动脉内膜脂质积累显著减少, 血脂及促炎因子水平显著降低(P < 0.01), FST和TST不动时间显著减少(P < 0.01), SPT蔗糖偏好率显著增加(P < 0.01)。p-GSK3β(Ser9)/GSK3β和p-CREB(Ser133)/CREB的比值进一步呈剂量依赖性增加(P < 0.05, P < 0.01)，p-NF-κB/NF-κB比值呈剂量依赖性降低(P < 0.01)。  结论  丹参酮ⅡA具有显著的抗ApoE-/-小鼠冠心病伴抑郁作用, 其机制可能是通过调节GSK3β的表达, 继而影响NF-κB与CREB的活化来实现的。

来源：2022年第4期

《南京中医药大学学报》期刊编辑部

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