南京中医药大学学报

作者：徐心怡, 杨欣, 梁国强, 朱惠萍, 黄雪, 王爱民, 孙宏文,

关键词：祛瘀护膜剂, 反流性食管炎, NLRP3, Caspase-1, 食管黏膜, 修复,

  目的  从食管黏膜屏障修复的角度, 探讨祛瘀护膜剂对反流性食管炎(RE)模型大鼠核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)/天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)信号通路的影响, 揭示祛瘀护膜剂治疗RE的作用机制。  方法  将大鼠随机分空白组, 模型组, 西药组, 祛瘀护膜剂低、中、高剂量组, 每组10只。除空白组外, 其余5组均使用“4.2 mm幽门夹+2/3胃底结扎术”方法建立RE大鼠模型, 空白组及模型组予淀粉+蒸馏水, 祛瘀护膜剂低、中、高剂量组分别予祛瘀护膜剂0.54、1.62、4.86 g·kg-1, 西药组予铝镁加混悬液, 灌胃给药14 d。第15天采血后处死大鼠并取出食管组织。ELISA法检测大鼠血清Caspase-1、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)水平, Western blot法检测食管组织中NLRP3、Caspase-1蛋白表达情况, HE染色光镜下观察食管组织病理变化。  结果  与空白组比较, 模型组血清Caspase-1、IL-1β、IL-18水平及食管组织中NLRP3、Caspase-1蛋白表达量显著升高(P < 0.001)。与模型组比较, 西药组及祛瘀护膜剂中、高剂量组血清Caspase-1、IL-1β、IL-18水平及食管组织中NLRP3、Caspase-1蛋白表达量显著下降(P < 0.001)。与西药组比较, 祛瘀护膜剂高剂量组食管组织中NLRP3、Caspase-1蛋白表达量明显下降(P < 0.01), 血清Caspase-1水平显著下降(P < 0.001)。  结论  祛瘀护膜剂通过抑制NLRP3信号通路的过度激活, 下调Caspase-1的表达, 降低IL-1β、IL-18水平, 拮抗食管炎症反应, 从而改善食管上皮损伤进而修复食管黏膜, 促进大鼠RE的愈合。

来源：2022年第4期

《南京中医药大学学报》期刊编辑部

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