南京中医药大学学报

作者：刘洋, 郑秀芹, 杨葛俊, 赵涵, 陆茵, 王爱云, 陈文星,

关键词：三棱, 网络药理学, 黑色素瘤, 能量代谢, 糖酵解,

  目的  探究三棱抗黑色素瘤的分子作用机制及其有效物质基础。  方法  通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索三棱的活性成分及对应的靶点, 利用GeneCards数据库检索黑色素瘤疾病靶点, 借助Cytoscape3.7.2软件绘制药物-疾病靶点蛋白互作(PPI)网络, 并筛选出核心靶点, 再根据DAVID数据库平台进行KEGG通路富集分析; 通过细胞增殖与活性检测(CCK-8)实验、EdU增殖检测实验、海马能量代谢分析实验、代谢产物及酶活性检测试剂盒实验、蛋白质免疫印迹法(Western blot)实验进一步验证上述分析结果。  结果  从TCMSP数据库中获得5个三棱中活性成分, 对应的靶点共70个, 与疾病靶点构建PPI网络并进一步筛选得到由86个核心靶点组成的关键网络, KEGG信号通路富集分析结果表明, 三棱治疗黑色素瘤主要涉及代谢相关通路、p53信号通路、AMPK信号通路、MAPK信号通路、PI3K/Akt信号通路、凋亡信号通路等; 体外实验结果表明, 三棱提取物可剂量依赖性抑制黑色素瘤A375细胞的增殖, 并降低细胞的胞外酸化率及糖酵解代谢产物丙酮酸、乳酸、ATP的生成, 进一步结果表明, 三棱提取物可抑制丙酮酸激酶的活性, 并降低丙酮酸脱氢酶(PKM2)、乳酸脱氢酶(LDHA)、单羧酸转运蛋白(MCT4)的蛋白表达水平。  结论  三棱提取物具有明显的抗黑色素瘤的作用, 其作用机制可能与抑制糖酵解相关蛋白PKM2、LDHA、MCT4表达、干扰肿瘤细胞糖酵解代谢相关。

来源：2022年第4期

《南京中医药大学学报》期刊编辑部

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