南京中医药大学学报

作者：崔利利, 李婧瑜, 徐鹤, 杨子贤, 马云淑,

关键词：克班宁, 贴剂, 灌胃, 药动学, 抗心律失常, 钙通道,

  目的  比较克班宁经皮和灌胃2种给药途径在大鼠体内的药动学差异性，评价克班宁贴剂经皮给药抗大鼠心律失常的效果, 以及克班宁对钙离子通道的作用机制。  方法  采用HPLC法测定大鼠血浆中克班宁的浓度; 采用氯化钡(BaCl2)致大鼠心律失常的模型观察克班宁经皮给药的抗心律失常效果, 采用Whole Cell记录检测克班宁对钙通道电流的影响。  结果  克班宁贴剂经皮给药(400 mg·kg-1)的主要药动学参数为: AUC0-∞=(204.500±170.496)mg·h·L-1; Tmax=(10.333±0.745)h; Cmax=(1.968±0.147)mg·L-1(n=6)。克班宁溶液灌胃给药(40 mg·kg-1)的主要药动学参数为: AUC0-∞=(26.980±6.672)mg·h·L-1; Tmax=(0.086±0.024)h; Cmax=(8.991±2.343)mg·L-1(n=6)。与阴性组比较, 79、158、316 mg·kg-1三个剂量克班宁贴剂组大鼠经皮给药后, 恢复窦性心律所需的时间均显著缩短(P < 0.01), 恢复窦性心律的鼠数均明显增多(P < 0.01);给药后≤20 min能够恢复窦性心律的鼠数均明显增多(P < 0.001);恢复窦性心律后维持时间>20 min的鼠数显著增多(P < 0.01)。克班宁对T型钙通道和L型钙通道均有较明显的抑制作用。  结论  克班宁贴剂给药在大鼠体内消除慢, 具有缓释作用, 可通过抑制钙离子通道发挥对BaCl2致大鼠心律失常的明显抑制作用, 显著延长作用时间, 达到减毒增效的目的。

来源：2022年第11期

《南京中医药大学学报》期刊编辑部

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