南京中医药大学学报

作者：邢烨锋, 赵武霞, 欧志杰, 张天艾, 胡玥,

关键词：脑缺血再灌注损伤, 补阳还五汤, 小胶质细胞, P2Y12受体, RhoA/ROCK通路, 炎症,

  目的  探讨补阳还五汤对脑缺血再灌注损伤小鼠小胶质细胞P2Y12受体介导的RhoA/ROCK炎症信号通路的影响。  方法  将C57BL/6J小鼠随机分为Sham组、MCAO组、BYHW-L(低剂量, 6.5 g·kg-1)组、BYHW-H(高剂量, 26 g·kg-1)组、BYHW-H+MRS2395组, 构建大脑中动脉闭塞模型(Middle cerebral artery occlusion, MCAO), 通过Longa生物学评分、TTC染色评估小鼠神经功能损伤情况; 通过免疫荧光双标染色法、qPCR方法检测小胶质细胞M1、M2表型极化情况; 通过Western blot法检测P2Y12受体介导的RhoA/ROCK通路蛋白的表达情况。  结果  与MCAO组相比, 补阳还五汤能改善脑缺血再灌注损伤小鼠的神经功能损伤(P＜0.05)和减小梗死体积(P＜0.05, P＜0.01), 增加小胶质细胞从M1型向M2型极化(P＜0.05, P＜0.01), 抑制P2Y12受体蛋白表达(P＜0.05, P＜0.01), 阻断P2Y12介导的RhoA/ROCK通路及通路下游的p38 MAPK磷酸化(P＜0.05, P＜0.01), 抑制炎症损伤(P＜0.05, P＜0.01)。加入P2Y12受体抑制剂MRS2395未阻断补阳还五汤改善神经功能损伤及抗炎作用。  结论  补阳还五汤可通过P2Y12受体介导的RhoA/ROCK炎症信号通路改善小鼠脑缺血再灌注后的脑损伤, 还可通过其他途径及通路发挥抗炎作用, 但具体机制有待进一步探索。

来源：2023年第10期

《南京中医药大学学报》期刊编辑部

查看南京中医药大学学报杂志2023年第10期