南京中医药大学学报

作者：付传君, 陶家盛, 杨靓, 廖丽秀, 谭欣欣, 李中正, 李先辉,

关键词：网络药理学, 分子对接, 糖尿病脑病, 异甘草素,

  目的  基于网络药理学分析和体外实验探讨异甘草素(Isoliquiritigenin, ILG)治疗糖尿病脑病(Diabetic encephalopathy, DE)的作用机制。  方法  利用HERB数据库和SwissTargetPrediction数据库预测ILG的作用靶点, 再通过GeneCards、OMIM和PharmGkb获取DE相关疾病靶点, 并通过Venny软件获得ILG作用靶点与DE相关疾病靶点的交集靶点; 借助STRING数据库绘制PPI网络, 使用Cytoscape 3.9.1软件筛选出核心靶点; 利用R 4.0.3软件进行GO功能和KEGG信号通路富集分析; 最后使用分子对接技术和体外实验进行验证。  结果  共筛选出65个ILG-DE交集靶点; 通过拓扑分析, 得到8个核心靶点为EGFR、ESR1、PTGS2、PPARG、GSK3β、CDK2、PIK3R1和F3。GO功能和KEGG通路富集分析显示LIG抗DE涉及多个生物学过程, 影响多种细胞组分和分子功能, 如对脂多糖的反应、蛋白磷酸化、蛋白激酶活性、蛋白丝氨酸/苏氨酸/酪氨酸激酶活性等。涉及的信号通路包括PI3K-Akt信号通路、癌症中的蛋白多糖信号通路、内分泌抵抗通路等。分子对接结果显示8个核心靶点与ILG均有较好的结合, 其中GSK3β与ILG的结合能为-7.22 kcal·mol-1。体外实验表明ILG可以改善SH-SY5Y细胞高糖损伤, 并激活P13K/AKT/GSK3β信号通路。  结论  ILG可能通过作用于GSK3β调控P13K/AKT/GSK3β信号通路, 进而改善DE。

来源：2023年第11期

《南京中医药大学学报》期刊编辑部

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