南京中医药大学学报

作者：张慧兰, 郭文晖, 苏婷婷, 陈思, 余倩慧, 殷启航, 万林鹭, 王旭, 唐德才,

关键词：芪-术-蚤, 角药, 内质网应激, 上皮细胞-间充质转化, 结直肠癌,

  目的  探讨黄芪-莪术-重楼(芪-术-蚤)配伍通过激活PERK/eIF2α/ATF4信号通路介导内质网应激(ER stress)抗结直肠癌生长、转移相关作用。  方法  BALB/c雄性小鼠30只随机分为假手术组、模型组、5-氟尿嘧啶(5-FU)组(25 mg·kg-1)、芪-术-蚤高剂量组(5.85 g·kg-1)、芪-术-蚤低剂量组(2.925 g·kg-1)，每组6只, 构建结直肠癌原位移植瘤小鼠模型, 给药15 d后, 通过肿瘤体积大小变化评估芪-术-蚤配伍对肿瘤生长的干预效果; 通过HE染色评估芪-术-蚤角药配伍干预后小鼠肝脏组织、肿瘤组织变化情况。采用ELISA法检测丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平变化; Western blot检测PERK/eIF2α/ATF4信号通路和上皮细胞-间充质转化(EMT)相关蛋白表达。  结果  与模型组相比, 芪-术-蚤高剂量组肿瘤体积明显减小(P＜0.000 1)、肝脾转移灶较不明显, 肝组织和肿瘤组织病理染色结果产生变化, 下调氧化应激相关指标GSH-Px、SOD水平, 上调MDA水平, 上调ER stress相关蛋白磷酸化蛋白激酶R样内质网激酶(p-PERK)、磷酸化真核启动因子2α(p-eIF2α)、转录激活因子4(ATF4)等的表达, 上调上皮型钙黏蛋白(E-cadherin)、下调神经型钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、锌指转录因子(Snail)的蛋白表达水平, 抑制EMT过程。  结论  芪-术-蚤角药配伍可能通过激活PERK/eIF2α/ATF4通路诱导持续的ER stress, 影响结直肠癌EMT过程, 从而抑制结直肠癌的生长转移。

来源：2024年第3期

《南京中医药大学学报》期刊编辑部

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