南京中医药大学学报

作者：罗欣, 成鹏, 陆茵, 韦忠红,

关键词：丁香酸, 胆汁淤积, 肝损伤, 肠道屏障, 胆汁酸代谢,

  目的  基于胆汁酸代谢和肠道屏障探讨丁香酸对胆汁淤积小鼠的调控作用。  方法  20只小鼠随机分为对照组、模型组和丁香酸低、高剂量(70、140 mg·kg-1)组。连续7 d灌胃给予相应药物, 于第5天给药2 h后腹腔注射α-萘异硫氰酸酯(ANIT)诱导肝内胆汁淤积小鼠模型。末次给药后, 记录小鼠体质量及肝质量变化; 检测小鼠血清中肝功能指标、组织病理学变化, qPCR验证小鼠结肠组织中紧密连接蛋白闭锁小带蛋白-1(ZO-1)、闭合蛋白(Occludin)、紧密连接蛋白-5(Claudin-5) mRNA的表达, 采用非靶向代谢组学分析血清中代谢产物的变化, 检测肝脏和粪便中总胆汁酸变化。  结果  丁香酸可以显著降低模型组小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)活性和总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)水平(P＜0.05，P＜0.01), 减轻肝脏损伤和坏死; 降低模型组小鼠结肠的淋巴细胞浸润, 恢复隐窝形态。丁香酸高剂量组能显著升高结肠中ZO-1、Occludin、Claudin-5的mRNA表达水平(P＜0.05);显著上调11个代谢物, 下调29个代谢物, 代谢产物主要涉及次生代谢物的生物合成、次级胆汁酸生物合成和胆汁分泌通路。丁香酸降低肝脏中总胆汁酸含量及增加粪便总胆汁酸的排出(P＜0.05，P＜0.01)。  结论  丁香酸可以显著改善胆汁淤积小鼠肠道屏障的受损, 并且促进胆汁酸的代谢, 这可能是丁香酸改善胆汁淤积的关键调控环节。

来源：2024年第4期

《南京中医药大学学报》期刊编辑部

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