南京中医药大学学报

作者：陈思琪, 严佳煜, 李瑞, 顾宁,

关键词：急性肺损伤, p38 MAPK/NF-κB信号通路, ACE2/Ang1-7/Mas轴, 新型冠状病毒,

  目的  探讨抗奥合剂(KAHJ)治疗小鼠急性肺损伤(ALI)的作用及机制, 为其可能作为缓解新型冠状病毒(COVID-19)感染后症状的药物提供依据。  方法  采用网络药理学方法预测KAHJ治疗ALI的主要活性成分、潜在靶点和相关信号通路。将C57BL/6J小鼠随机分为对照组、LPS组和LPS+KAHJ组。LPS+KAHJ组小鼠灌胃KAHJ(4.76 g·kg-1·d-1, 8.8 mL·kg-1·d-1), 其余组小鼠灌胃生理盐水(8.8 mL·kg-1·d-1)。14 d后, 腹腔注射LPS(5 mg·kg-1)诱导ALI模型。收集小鼠血清和肺组织, 通过组织病理学观察肺组织的病理变化。采用Western blot、qPCR、ELISA和IHC等方法评估KAHJ对ALI的改善作用。  结果  通过网络药理学筛选出疾病和药物共同的70个核心靶基因, 并显示与多个信号通路密切相关, 如MAPK、NF-κB、Apoptosis、COVID-19和肾素-血管紧张素系统(Ras)信号通路等。此外, 通过实验验证发现KAHJ能改善小鼠ALI后的炎症和细胞凋亡, 减少肺损伤和肺水肿, 抑制肺纤维化。同时, KAHJ的作用机制与p38 MAPK和NF-κB的磷酸化以及ACE2/Ang1-7/Mas轴的调控也有着密切关系。  结论  KAHJ可能通过抑制p38 MAPK/NF-κB信号通路和调控ACE2/Ang1-7/Mas轴缓解ALI, 为缓解COVID-19感染后症状提供了补充和替代药物。

来源：2024年第5期

《南京中医药大学学报》期刊编辑部

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