南京中医药大学学报

作者：刘丽, 闫秋莹, 范晓萱, 范旻旻, 李柳, 陶李蕙苹, 常澍晨, 程海波, 孙东东,

关键词：参白解毒方, 结直肠腺瘤癌变, UPLC-Q-TOF-MS, 网络药理学,

目的解析治疗结直肠腺瘤(CRA)的临床验方参白解毒方(SBJDD)化学成分并探究其防治CRA癌变的潜在机制。方法建立超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)检测方法, 分析SBJDD水煎液及口服该方大鼠的血浆样品中化学成分; 基于网络药理学方法筛选SBJDD在CRA癌变不同阶段的潜在活性成分, 探究其抗CRA癌变作用机制; 开展体外实验验证SBJDD抗CRC作用机制。结果在SBJDD水煎液和大鼠口服该方后的血浆样品中分别鉴定出152和41种化学成分。网络药理学结果表明, 在结直肠上皮炎症(CREI)阶段, SBJDD中潜在活性成分Epiberberine和Kushenol H等可能通过作用于PIK3CA、MAPK3和PIK3CB等靶点, 影响PI3K-AKT和Ras等信号通路, 调控与蛋白质磷酸化和信号转导等相关的生物过程; 在CRA阶段, 该方中活性成分3, 7-Dihydroxycoumarin、Palmatine和Kushenol A等可能通过靶向AKT和EGFR等靶点, 影响HIF-1、Rap1等信号通路, 调控细胞凋亡和细胞增殖等生物过程; 在CRA癌变阶段, 3, 7-Dihydroxycoumarin等潜在活性成分可能通过作用于TP53等靶点, 影响PI3K-AKT和甲状腺激素等信号通路, 调控RNA聚合酶Ⅱ启动子转录和细胞凋亡等生物过程; 在CRC阶段, p-Coumaric acid等潜在活性成分通过作用于PRKCB等靶点, 影响EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药性和PI3K-AKT等信号通路, 调控细胞凋亡和信号转导等生物过程。体外研究表明, SBJDD显著抑制HT29细胞增殖, 并抑制EGFR和PKC蛋白的表达。结论SBJDD中化学成分主要由生物碱、有机酸和黄酮类成分组成, 方中成分在CRA癌变的不同阶段中与不同的靶点结合, 调节相关的信号通路, 产生治疗效果。

来源：2024年第8期

《南京中医药大学学报》期刊编辑部

查看南京中医药大学学报杂志2024年第8期