南京中医药大学学报

作者：黄玉洁, 阮园, 王佳颖,

关键词：糖尿病周围神经病变, 背根底神经节, 神经元凋亡, Bcl-2/Bax/Caspase3通路, 长春胺衍生物,

目的探讨长春胺衍生物Vin24对糖尿病周围神经病变(DPN)小鼠病理症状的保护作用及其作用机制。方法40只8周龄雄性C57BL/6N小鼠随机分为对照组、模型组、长春胺给药组和Vin24给药组。除对照组外，其余3组小鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ，150 mg·kg-1)诱导1型糖尿病模型，6周后开始给药。30只18周龄雄性db/db小鼠随机分为模型组、长春胺给药组和Vin24给药组，10只同窝阴性小鼠作为对照组。给药组每天灌胃长春胺(30 mg·kg-1)或Vin24(46.8 mg·kg-1)，对照组和模型组每天灌胃等体积的生理盐水，持续4周。通过检测机械异位痛觉和热痛觉阈值来评价小鼠感觉功能。利用激光散斑成像仪检测小鼠外周血流量。取足垫表皮组织进行PGP9.5免疫荧光染色评价表皮内神经纤维(IENF)密度；提取原代背根底神经节(DRG)神经元进行β-tubulin Ⅲ免疫荧光染色评价DRG神经元突起生长情况。此外，取DRG组织进行ATF3免疫荧光染色以及Western blot检测Bcl-2、Bax、Cleaved-Caspase3和Caspase3的蛋白水平来评价DRG神经元凋亡水平。结果与模型组相比，Vin24给药组小鼠的机械异位痛和热痛觉阈值降低(P＜0.01，P＜0.001)，外周血流量增加(P＜0.001)；IENF密度增加(P＜0.05，P＜0.01)，DRG神经元突起生长得到改善(P＜0.001)。荧光染色结果显示，Vin24给药后小鼠DRG组织中神经元凋亡标记物ATF3的表达减少(P＜0.01，P＜0.001)。Western blot结果显示，抗凋亡蛋白Bcl-2的蛋白水平显著增加(P＜0.05)，促凋亡蛋白Bax和Cleaved-Caspase3的蛋白水平显著降低(P＜0.05)。结论长春胺衍生物Vin24通过调控Bcl-2/Bax/Caspase3通路，抑制Cleaved-Caspase3的激活，降低神经元的凋亡水平，从而减轻DRG神经元损伤，改善糖尿病小鼠周围神经病变。

来源：2024年第11期

《南京中医药大学学报》期刊编辑部

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