南京中医药大学学报

作者：夏行宇, 王东硕, 林彬燕, 朱琴,

关键词：β-arrestin2, 没食子酸, 星形胶质细胞, 神经炎症, NF-κB信号通路, NLRP3炎症小体,

目的探究没食子酸靶向β-arrestin2抑制星形胶质细胞炎症的机制。方法通过PharmMapper寻找没食子酸的潜在靶点并通过热迁移和分子对接实验验证。采用Western blot检测β-arrestin2、NF-κB信号通路和NLRP3炎症小体相关蛋白表达；qPCR检测IL-1β、IL-6和TNF-α等促炎细胞因子的mRNA水平。构建MPTP诱导的亚急性PD小鼠模型，通过开场实验、转棒实验和爬杆实验评估小鼠的行为学能力；通过免疫组化检测小鼠SNc区TH+和GFAP+细胞数目；Western blot检测小鼠中脑组织匀浆蛋白中NF-κB信号通路和NLRP3炎症小体相关蛋白的表达。结果分子对接实验和热迁移实验表明没食子酸可以直接与β-arrestin2结合。没食子酸可以降低星形胶质细胞中p-IKK和p-P65蛋白表达(P < 0.001，P < 0.000 1)，降低IL-1β、IL-6和TNF-α的mRNA水平(P < 0.05, P < 0.01)，降低caspase-1和IL-1β蛋白表达(P < 0.000 1)，但对β-arrestin2蛋白表达没有影响(P＞0.05)。没食子酸可以改善PD模型小鼠行为能力，增加PD模型小鼠TH+神经元数和GFAP+细胞数(P < 0.05，P < 0.001)，减少PD模型小鼠中脑caspase-1、IL-1β、NLRP3和p-IKK蛋白表达(P < 0.05)。结论没食子酸通过结合β-arrestin2抑制NF-κB信号通路的激活和NLRP3炎症小体的活化以减轻星形胶质细胞炎症，并且对MPTP诱导的PD模型小鼠具有神经保护作用。

来源：2025年第3期

《南京中医药大学学报》期刊编辑部

查看南京中医药大学学报杂志2025年第3期