南京中医药大学学报

作者：李心怡, 崔闯, 陈皖晴, 朱为康,

关键词：乳腺癌, 肺部微环境, 基因表达谱, 炎性介质, 疏肝益肾方,

目的通过研究疏肝益肾方对乳腺癌小鼠肺部微环境基因表达的影响，探讨疏肝益肾方抑制乳腺癌肺转移的作用机制。方法构建乳腺癌原位移植瘤高转移模型，随机分为生理盐水组，疏肝益肾低、中、高(0.5、1、2 g·kg-1)剂量以及多西他赛组(5 mg·kg-1)，干预28 d。HE染色观察肺组织结构情况；对转移灶进行转录组分析，通过生物信息学分析基因表达谱的GO和KEGG通路特点，筛选关键差异基因表达情况，采用qPCR和Western blot分析关键免疫基因的表达。流式细胞术检测髓源抑制细胞(Myeloid suppressor cells，MDSCs)表达情况；ELISA法检测细胞因子和趋化因子Cxcl2、GM-CSF的表达。结果与生理盐水组相比，疏肝益肾方中、高剂量组与多西他赛组肺组织转移结节数量均有相应减少；HE染色提示肺部病理程度有所改善。疏肝益肾方高剂量组与生理盐水组的肺组织微环境有814个差异表达基因，其中713个基因下调，101个基因上调；筛选疏肝益肾组中关键炎性介质基因Nfkbiz、Tnfaip3、Maff、Hspa1a、Hspb1、Cxcl2，与生理盐水组相比，疏肝益肾方组炎性基因显著下调(P < 0.05，P < 0.01)，最终其结果与转录组结果趋势相符。采用Western blot在蛋白质层面进行验证，发现与生理盐水组相比，疏肝益肾方组Nfkbiz、Tnfaip3、Maff、Hspa1a和Cxcl2蛋白表达水平下降(P < 0.05，P < 0.01)，但Hspb1蛋白表达上调(P < 0.01)。疏肝益肾方组和多西他赛组能够抑制MDSCs表达(P < 0.001)，一定程度降低Cxcl2、GM-CSF的表达(P < 0.05，P < 0.01)。结论疏肝益肾方能抑制乳腺癌肺转移，并且调控肺部免疫微环境基因，其调控范围较广。

来源：2025年第3期

《南京中医药大学学报》期刊编辑部

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