南京中医药大学学报

作者：孟令隆, 白丰玺, 赵雨, 吴晓宇, 梁丽丽,

关键词：莪术醇, 非小细胞肺癌, 脂质代谢, 固醇调节元件结合蛋白-1, 脂肪酸合成酶, 表皮生长因子受体,

目的探究莪术醇调控脂质代谢对非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer，NSCLC)的影响及相关分子机制。方法建立裸鼠异种移植瘤模型，给药14 d，记录皮下瘤体体积及质量；采用苏木精-伊红(HE)和免疫组织化学染色观察肿瘤组织、脏器病理形态学和Ki67蛋白表达水平变化；生化试剂盒检测肿瘤组织中脂质水平；Western blot检测肿瘤组织中固醇调节元件结合蛋白-1(SREBP-1)、脂肪酸合成酶(FASN)、表皮生长因子受体(EGFR)蛋白表达水平；qPCR和免疫荧光检测肿瘤组织中SREBP-1的表达情况。莪术醇处理NSCLC细胞株A549及过表达SREBP-1的A549细胞，EdU实验检测肺癌细胞增殖能力；噻唑蓝(MTT)比色法检测细胞活力；Transwell实验检测肿瘤细胞迁移与侵袭；流式细胞术检测细胞凋亡情况；生化试剂盒检测细胞中脂质水平；Western blot检测SREBP-1、FASN、EGFR蛋白表达水平。结果体内实验中，与对照组相比，莪术醇显著抑制皮下移植瘤的生长，抑制肿瘤细胞增殖(P < 0.05, P < 0.01)，降低肿瘤组织中甘油三酯(TG)、总胆固醇(T-CHO)和游离脂肪酸(FFA)水平(P < 0.05, P < 0.01)，下调SREBP-1、FASN、p-EGFR蛋白表达(P < 0.01)，并抑制肿瘤组织中SREBP-1 mRNA的表达(P < 0.05, P < 0.01)。在体外实验中，与对照组相比，莪术醇干预后A549细胞增殖、迁移、侵袭的能力显著抑制，A549细胞活力降低(P < 0.05, P < 0.01)，肿瘤细胞凋亡增加(P < 0.01)，A549细胞中FFA、T-CHO、TG水平下降(P < 0.05, P < 0.01)，SREBP-1、FASN、p-EGFR蛋白表达减少(P < 0.05, P < 0.01)。同时，过表达SREBP-1可拮抗莪术醇对脂质合成过程、EGFR活化的抑制作用，削弱莪术醇对肿瘤细胞的抑制作用。结论莪术醇通过抑制SREBP-1、FASN表达水平，减少脂质合成，阻碍EGFR信号转导，减缓NSCLC的发生发展。

来源：2025年第6期

《南京中医药大学学报》期刊编辑部

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