南京中医药大学学报

作者：阮熙, 周俊祺, 李海昌, 宋黎喆雄, 胡轩铭,

关键词：祛浊通痹颗粒, 高尿酸血症, 尿酸转运体, NF-κB, NLRP3炎症小体, Caspase-1,

目的探讨祛浊通痹颗粒(QZTB)对高尿酸血症(Hyperuricemia，HUA)小鼠降尿酸及抗炎的作用机制。方法采用超高效液相色谱-质谱(UPLC-MS)方法鉴定祛浊通痹颗粒(QZTB)成分。随机将64只C57BL/6小鼠分成对照组、模型组、苯溴马隆组、QZTB低剂量组、QZTB中剂量组、QZTB高剂量组、MCC950组、MCC950+QZTB中剂量组，每组8只。腺嘌呤(100 mg·kg-1)联合氧嗪酸钾(500 mg·kg-1)建立HUA小鼠模型。除对照组外，其余各组均先造模2周后给药4周。造模2周后采用小鼠眼底静脉丛取血检测血尿酸(SUA)水平，以SUA水平作为造模成功依据，持续给药4周后处死取材。采用全自动生化分析仪检测SUA、尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)水平; 采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测小鼠血清白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-18(IL-18)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平; 采用qPCR法检测肾脏组织中尿酸转运蛋白1(URAT1)、三磷酸腺苷结合转运蛋白G2(ABCG2)、葡萄糖转运蛋白9(GLUT9)、PDZ蛋白激酶1(PDZK1)mRNA表达; 采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠肾脏组织中尿酸转运体(URAT1、ABCG2、GLUT9、PDZK1)、核转录因子κB(NF-κB)总蛋白和磷酸化NF-κB(p-NF-κB)、Nod样受体蛋白3(NLRP3)、半胱氨酸蛋白酶-1(Cleaved Caspase-1)蛋白和半胱氨酸蛋白酶-1前体蛋白(Pro-Caspase-1)表达; 采用免疫组化测定肾脏组织中尿酸转运体(URAT1、ABCG2、PDZK1、GLUT9)表达水平。结果在QZTB中鉴定了9种有代表性的活性成分。造模2周后，与对照组相比，模型组SUA显著上升(P < 0.000 1);给药4周后，模型组血清SUA、BUN、Cr显著升高(P < 0.000 1)，IL-1β、IL-6、IL-18和TNF-α水平升高(P < 0.01, P < 0.001)，肾组织ABCG2、PDZK1蛋白表达减少(P < 0.01, P < 0.001, P < 0.000 1)，URAT1、GLUT9、NLRP3、p-NF-κB p65/NF-κB p65和Cleaved Caspase-1/Pro-Caspase-1蛋白表达显著升高(P < 0.01, P < 0.001, P < 0.000 1)。与模型组相比，苯溴马隆组和QZTB低、中、高剂量干预组SUA、BUN、Cr存在不同程度的降低(P < 0.001, P < 0.000 1)，QZTB能有效降低血清炎症因子IL-1β、IL-6、IL-18和TNF-α水平(P < 0.05, P < 0.01)，提高肾组织ABCG2、PDZK1蛋白表达(P < 0.05, P < 0.01, P < 0.000 1)，下调URAT1、GLUT9、NLRP3、p-NF-κB p65/NF-κB p65和Cleaved Caspase-1/Pro-Caspase-1蛋白表达(P < 0.05, P < 0.01, P < 0.001, P < 0.000 1)。与模型组相比，MCC950组下调NLRP3、p- NF - κB p65 / NF - κB p65和Cleaved Caspase-1 / Pro-Caspase-1蛋白表达(P < 0.01)。与MCC950组或QZTB组相比, MCC950+QZTB组下调NLRP3、p - NF - κB p65/NF - κB p65、Cleaved Caspase-1/Pro-Caspase-1蛋白表达(P < 0.05, P < 0.01, P < 0.000 1)。结论QZTB能够通过抑制NF-κB/NKRP3信号通路促进尿酸排泄，从而改善HUA症状。

来源：2025年第7期

《南京中医药大学学报》期刊编辑部

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