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国内刊号:32-1247/R
国际刊号:1672-0482
发布日期:
作者:周欣, 熊彩建, 杨宁, 金青子, 陶康, 袁媛, 施炜, 冯哲, 徐新荣,
关键词:滋阴明目方, CNV, 年龄相关性黄斑变性, 网络药理学, VEGF信号通路,
目的结合网络药理学和模型动物验证,研究滋阴明目方治疗年龄相关性黄斑变性(AMD)的作用及可能机制。方法通过TCMSP、BATMAN数据库获取滋阴明目方的活性成分,PharmMapper数据库查询成分作用靶点; 通过GeneCards、DrugBank、OMIM和TTD数据库获得AMD疾病靶点; Venny分析得到活性成分和疾病的交集靶点; 采用String数据库构建蛋白-蛋白互作网络(PPI),使用Cytoscape3.9.0软件筛选核心靶点,通过DAVID数据库进行KEGG通路富集分析; 使用Autodock软件对关键活性成分与核心靶点进行分子对接验证。采用激光诱发小鼠脉络膜新生血管(CNV)模型,光学相干断层扫描血管成像仪(OCTA)评价活体CNV面积,免疫荧光染色评价脉络膜铺片CNV面积,Western blot检测血管内皮生长因子(VEGF)通路相关蛋白表达。结果网络药理学分析得到滋阴明目方活性成分221个,PPI分析得到核心靶点SRC、蛋白激酶B(AKT1)、丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)、热休克蛋白90α家族A类成员1(HSP90AA1)等29个,KEGG分析显示富集程度最高的是VEGF信号通路。分子对接结果显示,核心靶点SRC、AKT1、MAPK1、HSP90AA1与主要活性成分香叶木素、儿茶素、驴食草酚、甘草查尔酮A具有良好的结合性。动物实验结果显示,滋阴明目方能显著减少模型小鼠CNV面积,下调VEGF蛋白表达,降低VEGFR2、p38、ERK1/2蛋白磷酸化水平,抑制VEGF信号通路。结论滋阴明目方可能通过调控VEGF信号通路抑制CNV形成。
来源:2025年第9期
《南京中医药大学学报》期刊编辑部
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