南京中医药大学学报

作者：胡静怡, 童依姮, 陈鸿鑫, 刘军楼, 严国映, 朱磊, 沈洪,

关键词：溃疡性结肠炎, 清肠化湿方, 胆汁酸代谢, 肠肝循环,

目的探讨清肠化湿方治疗溃疡性结肠炎(UC)的可能作用机制。方法50只C57BL/6雄性小鼠按体质量随机分为正常组、模型组、清肠化湿方低剂量组、清肠化湿方高剂量组及5-氨基水杨酸(5-ASA)组。采用3%葡聚糖硫酸钠(DSS)饮水6 d构建UC模型小鼠，第7~8天，撤去DSS，每日给予超纯水饮用。实验全程给予超纯水或不同药物灌胃处理：正常组、模型组给予0.2 mL超纯水，清肠化湿方低、高剂量组分别给药6、12 g·kg-1，5-ASA给药100 mg·kg-1。同时记录每日小鼠体质量及粪便性状，第9天结束实验。收集小鼠血清用于血清代谢组学、炎症因子表达检测；分离小鼠结肠并测量其长度，留取结肠末端进行病理学分析；分离小鼠肝脏、结肠用于后续总胆汁酸检测。结果与正常组相比，模型组小鼠体质量及结肠长度明显下降(P < 0.000 1)，疾病活动指数(DAI)明显增高(P < 0.000 1)，血清炎症因子IL-1β和TNF-α含量明显增加(P < 0.000 1)，给予清肠化湿方高剂量、低剂量及5-ASA干预后可明显缓解小鼠体质量下降、DAI升高、结肠缩短及结肠组织形态消失等现象。通过ELISA检测发现清肠化湿方不同剂量及5-ASA干预后可降低血清中炎症因子IL-1β和TNF-α含量(P < 0.01，P < 0.000 1)。通过LC-MS检测血清代谢物改变并进行KEGG富集分析发现，清肠化湿方干预后可明显影响初级胆汁酸合成、次级胆汁酸合成与胆汁分泌。通过总胆汁酸试剂盒检测发现，与正常组小鼠相比，模型组小鼠肝脏总胆汁酸无明显改变、血清总胆汁酸含量明显减低、结肠中总胆汁酸含量明显增加(P < 0.05)；给予清肠化湿方干预后可明显增加小鼠血清中总胆汁酸含量，降低结肠中总胆汁酸含量(P < 0.01，P < 0.05)。与正常组小鼠相比，模型组小鼠血清中脱氧胆酸(DCA)和牛磺酸脱氧胆酸(TDCA)含量明显降低(P < 0.05)，给予清肠化湿方干预后可恢复小鼠血清中DCA、TDCA及熊去氧胆酸(UDCA)含量(P < 0.01)。结论清肠化湿方能有效改善DSS诱导肠炎小鼠结肠炎症，降低免疫炎症反应，改善小鼠血清代谢及胆汁酸肠肝循环紊乱现象。

来源：2025年第10期

《南京中医药大学学报》期刊编辑部

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