南京中医药大学学报

北大核心,CA,JST,CSCD,WJCI

国内刊号:32-1247/R

国际刊号:1672-0482

南京中医药大学学报杂志2025年第12期:益气温阳方调控SIRT1抑制变应性鼻炎小鼠线粒体过度分裂及炎症反应的研究

发布日期:

作者:何开元, 孙炘宸, 吴继勇, 严道南, 陈旭青, 吴拥军,

关键词:变应性鼻炎, 益气温阳方, SIRT1, Drp1, 线粒体动态, EX-527,

目的探讨益气温阳方干预变应性鼻炎(AR)小鼠的潜在效应机制。方法C57/BL6小鼠随机分为空白、模型、益气温阳方及益气温阳方+EX-527(SIRT1)抑制剂组,以卵白蛋白基础联合攻击致敏的方法建立小鼠AR模型,各组予对应措施干预后,评估小鼠行为学变化;以HE及甲苯胺蓝染色观察鼻黏膜病变;ELISA法测定血清白介素-4(IL-4)、小鼠干扰素γ(IFN-γ)、免疫球蛋白E(IgE)水平;Western blot联合免疫荧光法测定鼻黏膜组织中磷酸化Janus激酶2(p-JAK2)、磷酸化信号转导与转录因子6(p-STAT6)、磷酸化动力样蛋白1(p-Drp1)、SIRT1、过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(PGC-1α)表达水平;荧光探针法检测活性氧(ROS)水平;透射电镜观察鼻黏膜微观结构中线粒体形态改变。结果与空白组比较,模型组小鼠搔鼻与喷嚏频次升高,鼻黏膜见大量嗜酸性粒细胞及肥大细胞浸润(P < 0.05);与模型组比较,益气温阳方组小鼠鼻过敏症状及鼻黏膜炎症反应水平显著改善(P < 0.05);与益气温阳方组比较,益气温阳方+EX-527组小鼠搔鼻与喷嚏升高,鼻黏膜见嗜酸性粒细胞及肥大细胞计数显著增加(P < 0.05)。与模型组比较,益气温阳方组小鼠血清IL-4、IgE水平降低,血清IFN-γ水平回升(P < 0.05);而益气温阳方+EX-527组小鼠血清IL-4、IgE较益气温阳方组小鼠升高(P < 0.05)。Western blot与免疫荧光均表明,益气温阳方可有效抑制卵白蛋白致敏诱导的p-JAK2、p-STAT6、p-Drp1(Ser616)水平的升高,以及SIRT1、PGC-1α表达降低(P < 0.01);但EX-527的介入钝化了益气温阳方对上述信号分子的调节作用(P < 0.05,P < 0.01)。透射电镜及荧光探针结果表明,模型组鼻黏膜线粒体见大量圆球状线粒体分布,ROS水平显著升高(P < 0.01);益气温阳方干预恢复了线粒体长管状形态并降低ROS水平(P < 0.01),而EX-527的介入削弱了上述改善效应(P < 0.01)。结论益气温阳方可通过调控SIRT1以激活PGC-1α,进而抑制Drp1介导的线粒体过度分裂,起到干预AR的效应。SIRT1可能为益气温阳方干预AR的重要靶点之一。

来源:2025年第12期

《南京中医药大学学报》期刊编辑部

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