南京中医药大学学报

作者：邱玺瑞, 朱钰晴, 王敏华, 纪建建,

关键词：散寒化湿方, 分子对接, 肺部感染, 呼吸道合胞病毒, 网络药理学, PI3K-Akt信号通路, 上皮屏障,

目的采用网络药理学、分子对接结合动物实验探究散寒化湿方治疗呼吸道合胞病毒（RSV）肺炎的作用机制。方法通过文献检索构建散寒化湿方体内原型成分库，利用Swiss Target Prediction预测药物靶点、多个疾病数据库及GEO数据集差异表达基因获取RSV相关疾病靶点，建立蛋白质相互作用网络（PPI）及“成分-靶点”网络筛选核心靶点及成分，借助Metascape平台实施基因本体（GO）及通路（KEGG）富集分析，对核心成分及靶点进行分子对接及分子动力学模拟验证。此外，将54只Balb/c小鼠随机分为空白对照组、模型组、利巴韦林组及散寒化湿方低、中、高剂量组。采用滴鼻法构建RSV肺炎小鼠模型，空白组、模型组予超纯水灌胃，各药物组以对应药液灌胃，每日灌胃1次，连续3 d。采用HE染色及炎症评分观察肺部炎症病理学改变；RT-qPCR法检测肺组织白细胞介素（IL）-1β、闭锁小带蛋白-1（ZO-1）和紧密连接蛋白-5（Claudin-5）、磷酸肌醇3-激酶（PI3K）mRNA表达水平；Western blot法检测肺组织PI3K、p-PI3K蛋白表达水平。结果本研究共获取散寒化湿方29个有效活性成分及541个药物相关靶点，拓扑分析筛选得到厚朴木酚素C、厚朴木酚素A、木兰花碱、和厚朴酚、厚朴酚5个核心成分以及磷脂酰肌醇-4，5-二磷酸3-激酶催化亚基β（PIK3CB）、磷脂酰肌醇-4，5-二磷酸3-激酶催化亚基δ（PIK3CD）2个核心靶点。KEGG富集分析显示，PI3K-Akt信号通路显著富集。分子对接与分子动力学模拟分析结果显示，厚朴木酚素C、厚朴木酚素A、木兰花碱、和厚朴酚、厚朴酚5个核心成分与核心靶点PIK3CB、PIK3CD均具有较高的结合能（< -7.0 kcal·mol-1），核心靶点与成分的结合稳定。动物实验证明，散寒化湿方可显著改善小鼠肺组织炎症病理状况，降低肺组织IL-1β、PI3K mRNA表达水平（P < 0.01），增加ZO-1、Claudin-5 mRNA表达水平（P < 0.05，P < 0.01），降低p-PI3K/PI3K比值（P < 0.01）。结论散寒化湿方可抑制炎症因子分泌，增强肺泡屏障，并抑制PI3K-Akt信号通路的激活，有效改善RSV诱导的肺部炎症病理损伤。

来源：2026年第1期

《南京中医药大学学报》期刊编辑部

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